近日，山西医科大学第二医院薛金梅教授团队联合华大生命科学研究院取得重要科研突破，相关研究成果发表于过敏与临床免疫学领域国际顶级期刊《Journal of Allergy and Clinical Immunology》（简称《JACI》）。该期刊为2025年中国科学院医学一区TOP期刊，影响因子达11.7，充分彰显了此项研究成果的高水平学术价值与行业影响力。
据悉，该项研究依托山西医科大学-华大未来医学联合研究中心开展，论文题为《Decoding the epithelial-stromal interactome in allergic rhinitis through single-cell multi-omics integration》。薛金梅教授、陆利教授与华大生命科学研究院殷建华副研究员、刘传宇研究员共同担任论文通讯作者，华大生命科学研究院刘忠振博士、山西医科大学第二医院博士研究生武毅莎、硕士研究生韩世锴、主治医师董瑞为论文共同第一作者。
过敏性鼻炎是全球高发的慢性气道炎症疾病，目前全球患病人口数量已突破5亿人，且30%至40%的患者对现有临床治疗药物应答效果不佳，是困扰全球医学界的常见疑难病症。该疾病病理机制错综复杂，过往临床研究多聚焦于上皮紧密连接破坏、变应原异常侵入等引发的一系列病理反应。但事实上，过敏性鼻炎的发病与鼻黏膜多细胞协同紊乱、局部微环境失衡密切相关，传统研究手段难以全景解析其发病核心机制，尤其在上皮细胞、基质细胞的协同致病作用研究上存在明显短板，制约了疾病精准诊疗技术的发展。
为破解这一行业难题，研究团队采用单细胞多组学整合技术，开展了系统性、高精度的临床样本研究。团队累计收集25例过敏性鼻炎患者、14例非过敏性鼻炎患者的鼻黏膜组织样本，完成全部样本的单细胞转录组测序，并对其中16例过敏性鼻炎患者、8例非过敏性鼻炎患者样本开展单细胞表观遗传组测序，最终获取约102.4万个高质量单细胞组学数据，全面解析了过敏性鼻炎发病过程中鼻黏膜微环境的细胞组成、染色质开放性动态、转录调控图谱与细胞间互作规律。
该研究首次明确了过敏性鼻炎患者鼻黏膜多细胞亚群的病理性异常特征：患者鼻黏膜上皮内Club细胞数量显著下降、分化进程受阻，且呈现强烈促炎表型；基质细胞中活化周细胞、CXCL2+成纤维细胞亚群比例失衡，两类细胞均高表达促炎、促组织重塑相关基因，多重细胞异常共同诱发鼻黏膜上皮-基质微环境病理性紊乱。同时研究证实，上皮细胞与基质细胞可通过CCL2、DLL-NOTCH等信号通路持续传递炎症信号，大幅提升细胞间互作强度，最终形成“损伤—炎症—重塑”的恶性循环，精准揭示了过敏性鼻炎反复发作、难以治疗的核心病理机制。
依托海量高精度多组学测序数据，研究团队成功搭建专属深度学习模型scMARIA，可整合单细胞转录组、染色质可及性两大组学数据，对过敏性鼻炎患病风险、VAS评分、总IgE、EOS计数等核心临床指标的预测准确率超80%。此外，团队筛选出SOCS3、TNFAIP3等关键致病调控基因，为过敏性鼻炎鼻黏膜上皮靶向个体化治疗提供了全新研究方向与潜在药物靶点，为临床精准诊疗、新药研发筑牢了理论基础。
此次研究成果进一步深化了医学界对过敏性鼻炎发病机制的系统性认知，补齐了传统研究的技术短板，为过敏性鼻炎的精准诊断、靶向治疗及创新药物研发提供了重要的科学支撑。该研究先后获得山西省高等教育“百亿工程”科技引导专项、国家自然科学基金、山西省“四个一批”科技创新医学创新项目、山西省留学人员科技活动择优资助项目、山西省回国留学人员科研资助项目、山西省科技创新团队项目等多项省部级、国家级科研项目的大力支持。
据悉，项目带头人薛金梅教授现任山西医科大学第二医院耳鼻咽喉头颈外科主任、气道过敏疾病快速诊断及精准治疗山西省重点实验室主任，为医学博士、主任医师、博士及博士后导师。其深耕临床科研一线多年，获评“三晋英才”医疗卫生领域领军人才、山西省优秀科技工作者、山西省高等学校131领军人才、山西省卫健委临床高端人才、山西省三八红旗手、山西省五一巾帼标兵等多项荣誉，获中华医学会变态反应学全国十佳杰出青年称号。
薛金梅教授兼任中华医学会变态反应学分会鼻眼过敏性疾病学组委员、中国医师协会耳鼻咽喉头颈外科分会委员、山西省医学会耳鼻咽喉头颈外科分会候任主任委员、山西省医学会变态反应分会副主任委员、《中华耳鼻咽喉头颈外科杂志》通讯编委等多项学术职务。长期专注于过敏性鼻炎、慢性鼻窦炎等气道炎症疾病的发病机制与精准诊疗研究，主持国家自然科学基金、省级重点课题30余项，在SCI、北大核心期刊发表学术论文60余篇，多次以第一、通讯作者身份在《JACI》《Allergy》等国际过敏领域顶级期刊发表重磅成果，同时作为核心参与者，合作在《Nature Medicine》《JAMA》等国际顶尖期刊发表高水平论文。
除此之外，薛金梅教授还积极参与行业标准制定工作，参编英文专著《慢性鼻窦炎》及十余部国内外诊疗指南、专家共识，包括英文版《慢性鼻窦炎诊断和治疗指南》《气传致敏花粉监测专家共识》《慢性鼻窦炎诊断和治疗指南（2024）》《生物制剂治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉专家共识》等，先后荣获山西省科技进步奖二等奖四项、山西省高校科技进步奖一等奖两项，凭借扎实的科研实力与临床经验，持续推动山西省耳鼻咽喉头颈外科、变态反应医学领域的高质量发展。（资讯）
文/李东臻 通讯员 薛金梅
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