康方PD-1/CTLA-4双抗启动首个全球多中心III期临床|一线|治疗|美国临床肿瘤学会|胃癌|转移性

7月14日，美国临床试验收录网站显示，康方生物启动了卡度尼利单抗的首个全球多中心III期临床试验。

该研究是一项将在美国、中国、德国、波兰进行的随机、多中心、双盲临床试验（n=900），旨在评估卡度尼利单抗联合化疗（CAPOX方案）对比化疗（CAPOX方案）联合或不联合纳武利尤单抗一线治疗既往未接受过治疗的HER2阴性不可切除或转移性胃癌或胃食管交界处腺癌成人患者的有效性和安全性。研究的主要终点是总生存期（OS）。

卡度尼利单抗是康方生物自主研发的一款PD-1/CTLA-4双抗，于2022年6月首次国内获批上市。迄今为止，该药物已获批3项适应症，包括：

1）单药治疗既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者；

2）联合含铂化疗、联合或不联合贝伐珠单抗一线治疗持续、复发或转移性宫颈癌患者；

3）联合含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗一线治疗局部晚期不可切除或转移性胃癌或胃食管交界处腺癌患者。

卡度尼利单抗和纳武利尤单抗在胃癌或胃食管交界处腺癌人群中的一线治疗表现接近。

中国III期AK104-302研究：

中位随访18.7个月时：在全人群中，卡度尼利单抗联合CAPOX方案组患者的OS较CAPOX方案组显著延长（14.1 vs 11.1个月，HR=0.66）；在PD-L1 CPS≥5亚组中，卡度尼利单抗联合CAPOX方案组的OS获益趋势更加明显（15.3 vs 10.9个月，HR=0.58）。

中位随访33.9个月时：在全人群中，卡度尼利单抗联合CAPOX方案组患者的OS较CAPOX方案组显著延长（13.9 vs 11.1个月，HR=0.61）；在PD-L1 CPS≥5亚组中，卡度尼利单抗联合CAPOX方案组的OS获益趋势更加明显（16.8 vs 10.8个月，HR=0.49）。

全球III期CheckMate 649研究：

中位随访至少12.1个月时：在全人群中，纳武利尤单抗联合CAPOX方案组患者的OS较CAPOX方案组显著延长（13.8 vs 11.6个月，HR=0.80）；在PD-L1 CPS≥5亚组中，纳武利尤单抗联合CAPOX方案组的OS获益趋势更加明显（14.4 vs 11.1个月，HR=0.71）。

中位随访至少60.1个月时：全人群获益趋势与此前一致（13.7 vs 11.6个月，HR=0.79）；PD-L1 CPS≥5亚组获益趋势也与此前一致（14.4 vs 11.1个月，HR=0.71）。此外，中国亚组数据显示，在全人群中，纳武利尤单抗联合CAPOX方案组患者的OS较CAPOX方案组显著延长（14.3 vs 10.3个月，HR=0.63）；在PD-L1 CPS≥5亚组中，纳武利尤单抗联合CAPOX方案组的OS获益趋势更加明显（15.5 vs 9.6个月，HR=0.57）。

康方生物早已计划推进卡度尼利单抗的全球化开发进程，此前于2025年启动了首个全球多中心注册性II期临床试验（COMPASSION-36/AK104-225）。该II期研究旨在评估卡度尼利单抗联合仑伐替尼对比仑伐替尼治疗既往接受过阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗但疾病进展的晚期肝细胞癌成人患者的有效性和安全性。