Cancer Cell | 程向东团队发布首个tsMHC-II指导围手术期免疫治疗随机临床研究|免疫|手术|治疗|美国临床肿瘤学会|胃癌

2026年7月15日，浙江省肿瘤医院程向东教授、徐志远教授团队在Cancer Cell在线发表了文章Perioperative tislelizumab plus chemotherapy for locally advanced gastric cancer: a randomized, prospective phase 2 trial。这是团队继前期发现tsMHC-II可作为胃癌免疫治疗预测标志物后，再次通过首个基于该标志物分层设计的前瞻性随机Ⅱ期临床研究，完成从原创发现到临床验证的关键跨越，为胃癌精准免疫治疗提供了高等级循证医学证据。

近年来，免疫检查点抑制剂联合化疗已经成为局部进展期胃癌的重要治疗策略。然而，并非所有患者都能从免疫治疗中获益。如何在治疗开始前精准识别获益人群，是国际胃癌精准免疫治疗领域最重要的科学问题之一。团队前期原创研究首次发现，胃癌细胞表达的肿瘤特异性MHC-II（tsMHC-II）能够反映肿瘤免疫微环境活化状态，可作为预测胃癌患者免疫治疗疗效的新型生物标志物。该成果首次提出了利用tsMHC-II指导精准免疫治疗的科学设想，为后续临床研究奠定基础。为验证这一科学发现，团队从2024年开始牵头开展Mountain-02前瞻性、多中心、随机Ⅱ期临床研究，共纳入136例局部进展期胃癌/胃食管结合部腺癌患者。根据tsMHC-II（肿瘤特异性MHC-II）的表达情况以及治疗方案的不同，将患者分为4个队列：

A组：MHC-II阳性，接受替雷利珠单抗联合化疗（SOX或XELOX方案）；

B组：MHC-II阳性，仅接受单纯化疗；

C组：MHC-II阴性，接受替雷利珠单抗联合化疗；

D组：MHC-II阴性，仅接受单纯化疗。

具体的围手术期治疗方案为：试验组（A组和C组）术前和术后各接受3个周期的替雷利珠单抗联合化疗，随后继续接受替雷利珠单抗单药维持治疗11个周期；对照组（B组和D组）术前术后仅各接受3个周期的化疗。研究的主要终点为主要病理学缓解（mPR）率（A组 vs B组），关键次要终点为病理完全缓解（pCR）率（A组 vs B组），其他终点包括R0切除率及安全性等。

最终的研究数据完美验证了团队的科学假说，主要终点斩获阳性结果：MHC-II阳性人群（A组 vs B组）：接受替雷利珠单抗联合化疗的A组展现出了非常惊艳的数据，其mPR率高达61.76%（仅接受单纯化疗的B组为26.47%，P=0.003）；pCR率提升至3倍，达到了32.35%（B组为8.82%，P=0.016）。MHC-II阴性人群（C组 vs D组）：相较之下，阴性人群即便加入了免疫治疗，其mPR率和pCR率与单纯化疗相比也并无显著性差异（mPR率23.53% vs 26.47%，P=0.886；pCR率5.88% vs 8.82%，P=0.642）。这一结果充分证实，MHC-II作为一个高度敏感的生物标志物，在预测局部晚期胃癌围手术期免疫联合化疗获益方面具有重大价值。

图 1 研究概览

研究首次以前瞻性随机临床证据证明，tsMHC-II能够精准识别免疫治疗获益人群，为围手术期治疗决策提供重要依据。目前，该成果的多中心前瞻性III期临床研究已全面启动，以期探索tsMHC-II阳性胃癌人群是否能从围手术期化疗联合免疫治疗获得远期获益。这项突破性研究，有望推动胃癌治疗迈入“精准检测—高效筛选—规范获益” 的全新闭环，让更多胃癌患者用上最适合自己的治疗方案，真正实现精准抗癌、高效获益。从提出科学问题、发现原创标志物，到建立检测体系，再到完成随机临床验证，浙江省肿瘤医院胃外科团队构建了“基础研究—标志物发现—临床转化—随机验证”的完整创新链，为我国胃癌精准诊疗树立了原创转化研究典范。

浙江省肿瘤医院胃外科徐志远教授为第一作者，胡灿、杨立涛、俞鹏飞为共同第一作者，程向东教授为该研究通讯作者。

https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(26)00302-8

制版人：十一

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（*排名不分先后）