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随着靶向治疗的飞速发展，ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的晚期治疗已实现“慢病化”管理，而早期患者的术后辅助治疗同样迎来了重要突破。2026年7月9日，ELEVATE研究全文正式发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM），引发学界广泛关注[1]。它以双盲、安慰剂对照的严谨标准，验证了个体化化疗后序贯辅助靶向治疗的必要性。此次ELEVATE研究全文见刊意味着ALK阳性NSCLC的术后辅助治疗从单一选择迈向多循证选择并存的精准管理新时代。
近年来，靶向治疗在驱动基因阳性NSCLC中展现出显著优势。张兰军教授牵头撰写了《驱动基因阳性非小细胞肺癌围术期诊疗指南（2026）》。该指南指出，尽管手术是早中期驱动基因阳性患者的主要治疗手段，但术后复发转移风险较高，传统辅助化疗获益有限且不良反应显著，亟需针对此类患者的诊疗问题提供明确推荐与指导。本期医学界肿瘤频道特别邀请中山大学肿瘤医院张兰军教授，立足ELEVATE研究数据，深度解析恩沙替尼如何在辅助治疗阶段降低复发风险，探讨ALK阳性早期肺癌迈向“临床治愈”的可行路径与临床实践变革。
双盲设计严谨验证，疗效数据定义获益边界
ELEVATE研究是国产第二代ALK-TKI恩沙替尼用于IB-IIIB期ALK阳性NSCLC术后辅助治疗的一项双盲、安慰剂对照III期注册研究。申办方在揭盲前始终保持盲态锁定，确保所有疗效评估和安全性判断不受偏倚干扰。
与ALINA研究将阿来替尼直接与辅助化疗头对头比较不同，ELEVATE的设计允许医生根据患者情况先决定是否化疗、再行随机分组。这一差异让ELEVATE更能反映中国临床的真实路径。大多数患者术后先接受化疗，再考虑是否需要加用靶向治疗。研究者根据患者分期、体能状态等情况个体化决定是否使用辅助化疗，分层因素包括分期和是否化疗。这一设计直接回应了“化疗后序贯靶向是否仍能获益”的现实问题。研究最终纳入了近70%基线接受化疗的患者，充分印证了对真实临床场景的高度还原。
图1ELEVATE研究设计
疗效结果给出了有力的回应。II-IIIB期患者中，恩沙替尼组2年无病生存率（DFS）达86.4%，安慰剂组仅53.5%，复发或死亡风险降低80%（HR=0.20，P＜0.0001）。IB-IIIB期全人群结果高度一致，同样达到HR=0.20（P＜0.0001）。其中，IB患者的术后辅助治疗长期缺乏高级别证据。ELEVATE为其提供了直接决策依据。亚组分析进一步显示，III期患者获益尤为突出，复发或死亡风险降低达87%（HR=0.13）[2]。目前公布的是中期分析数据，总生存期尚不成熟，但以DFS为主要终点的辅助治疗注册研究，这一数据为临床决策提供了充分依据。
图2ELEVATE研究II-IIIB期患者DFS期中分析结果
图3 ELEVATE研究IB-IIIB期患者DFS期中分析结果
颅内防线前移，为ALK阳性早期肺癌筑起中枢屏障
恩沙替尼的颅内保护能力在晚期治疗中已有充分验证。eXalt3全球多中心研究中，针对基线伴脑转移的患者，恩沙替尼颅内客观缓解率达64%，而克唑替尼组为21%；针对基线无脑转移的患者，恩沙替尼组CNS进展率仅4.2%，克唑替尼组为23.9%（HR=0.32）[3]。这些数据奠定了恩沙替尼在晚期ALK阳性NSCLC患者中的颅内控制优势。
ELEVATE研究则将这一优势从“晚期控制”延伸至“早期预防”，将颅内防线从晚期治疗阶段前移至辅助治疗阶段，验证了恩沙替尼在更早期患者中的颅内保护价值。截至2025年6月26日，中位随访时间22.1个月，意向性治疗分析（ITT）人群观察到具有临床意义的中枢神经系统DFS获益，恩沙替尼组脑转移发生率仅3.6%，安慰剂组为12.4%，CNS-DFS HR为0.22（95% CI 0.08-0.60）。考虑到ALK阳性NSCLC脑转移的高发生率，约30%患者初诊时已存在脑转移，超过半数在病程中会出现颅内进展[4，5]。这一数据尤具分量。这意味着术后辅助阶段启用恩沙替尼，能够在大幅降低疾病复发风险（ITT人群DFS HR=0.20）的同时，将颅内防线从过去“脑转移发生后被动应对”前移至“辅助治疗阶段主动预防”。
图4 中枢神经系统（CNS）无病生存期
目前总生存期数据尚不成熟（成熟度1%），但从辅助治疗以DFS为主要终点的注册研究逻辑来看，IB期的纳入和颅内数据的双重突破，已使ELEVATE在ALK辅助治疗版图中占据了独特而不可或缺的位置。它在ALINA研究确立的“靶向替代化疗”路径之外，开辟了另一条更具中国临床实践特征的路径：化疗后序贯靶向依然可行，IB期患者可从辅助靶向治疗中明确获益，脑转移在辅助阶段即可得到有效预防。ELEVATE用数据逐一给出了肯定的答案。
从中国循证到临床落地，构建ALK辅助多循证格局
辅助治疗的根本目标是“治愈”，而这一目标的实现，既依赖疗效的突破，也离不开安全性的保障。患者必须能够耐受并完成预定疗程，否则再好的疗效数据也无法落地。ELEVATE研究的安全性数据为此提供了坚实支撑：恩沙替尼在辅助治疗中的安全性特征与既往晚期治疗报道一致，未出现新的安全性信号，因不良事件导致的永久停药率仅为2.2%。这一极低的停药率意味着绝大多数患者能够顺利完成为期2年的辅助治疗，确保疗效在真实世界中充分实现。
表1 安全性分析
客观审视当前ALK阳性NSCLC术后辅助治疗的循证版图，两条并行的证据链已然清晰。一条是以ALINA研究为代表的路径，即阿来替尼直接对比辅助化疗，证实靶向治疗优于传统化疗[6]。另一条则是ELEVATE研究所开辟的路径，在医生根据患者情况个体化决策化疗与否的基础上，序贯恩沙替尼。两条路径并非相互替代，而是互为补充，共同构成了ALK辅助治疗“多循证选择”的新格局。
ELEVATE的结论不仅在RCT层面得到了严谨验证，在真实世界中也获得了进一步支持。一项以中国ALK阳性NSCLC术后患者为对象的真实世界研究（QEELIN研究）同样展现了令人鼓舞的结果：222例IA-IIIB期患者中，全人群2年DFS率达92.1%（95%CI: 86.6%-95.5%），其中I期患者为93.7%，II-III期患者为91.5%；因不良事件导致的永久停药率为3.2%，无治疗相关死亡报告[7]。作为目前ALK-TKI术后辅助治疗领域样本量最大的真实世界研究，QEELIN的数据与ELEVATE的疗效趋势高度一致，为恩沙替尼辅助治疗的获益提供了来自真实临床场景的交叉印证。
对中国临床实践而言，ELEVATE研究的价值尤为特殊。作为一项100%入组中国人群的注册研究，它为中国医生提供了直接且高等级的本土循证依据。2025年ESMO大会中期分析数据公布后，2026年CSCO非小细胞肺癌指南率先将恩沙替尼术后辅助治疗纳入II级推荐，覆盖IB-IIIB期全人群[8]；该适应症的上市许可申请随后也已获NMPA受理。ESMO数据的公布、CSCO指南的纳入、NMPA受理的推进，ELEVATE的循证价值正在层层递进，加速走向临床实践。
ELEVATE研究验证了“化疗后序贯靶向”这一具体路径的可行性，而《驱动基因阳性非小细胞肺癌围术期诊疗指南（2026）》则在更宏观的层面，为驱动基因阳性NSCLC患者的围术期全程管理提供系统化指导。该指南由中国医药教育协会肺癌医学教育专业委员会牵头制定，涵盖分子病理检测、新辅助治疗、辅助治疗、围术期治疗模式、生物样本动态监测及术后随访六大核心内容。ELEVATE研究作为ALK阳性NSCLC术后辅助治疗领域的关键证据，已被纳入该指南的循证框架。从ESMO到NEJM，从NEJM到CSCO指南，再到围术期诊疗指南的制定，ELEVATE正在从一项临床研究，逐步成为推动ALK阳性NSCLC围术期诊疗走向规范化、体系化的重要力量。
从NEJM的循证登顶到指南推荐与适应症落地，ELEVATE所定义的“手术±个体化辅助化疗+2年恩沙替尼”路径，正将“临床治愈”从愿景照进现实。对于可切除的ALK阳性NSCLC患者而言，这条路径已将“治愈”从理想转化为可及的现实。而中国的创新药物和临床研究者，正以不容忽视的力量，重新绘制着全球肺癌辅助治疗的版图。
专家简介
张兰军 教授
中山大学肿瘤防治中心
主任医师、博士及博士后导师
中山大学肿瘤防治中心胸外科 科主任导师 、肺癌首席专家
中华医学会胸心血管外科分会委员兼肺癌外科学组 副组长（第十届）
中国医药教育协会肺癌医学教育工作委员会 主任委员（第二届）
美国胸心外科学会（AATS）Active Member
欧洲胸外科学会（ESTS）Active Member
国际肺癌研究协会(IASLC) Active Member
全国控烟与肺癌防治协作组 副组长（第一届）
中国医学教育学会胸部肿瘤微创诊疗委员会 副主委（第一届）
中国医学教育学会胸外科分会 副主委（第一届）
中国医师协会整合医学会胸外科分会 副主委（第一届）
中国抗癌协会非小细胞肺癌专业委员会 常委（第一届）
中国临床肿瘤学会CSCO非小细胞肺癌专业委员会 常委（第一届）
中国抗癌协会科普专业委员会 常委
国家癌症中心肺癌质控专家委员会 委员
中国抗癌协会食管癌专业委员会 委员
中国医促会理事兼胸外科分会 副主委（第二届）
中国医促会理事兼肺癌防控分会 副主委（第二届）
海峡两岸医药卫生交流协会胸外科分会 副主委（第1、2届）
广东生物医学工程学会理事兼胸心外科分会 主委（第二届）
广东临床医学学会资深专家委员会 副主委（第一届）
广东临床医学学会精准医疗学会 副主委（第一届）
第三届‘国之名医’ 优秀风范获得者（2019年）
‘羊城好医生’及‘岭南名医’获得者
广东省委医疗保健专家
参考文献
[1] Yue D, Huang M, Song P, et al. Ensartinib in Resected ALK-Positive Non–Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2026;395(2):151-161.
[2] Ensartinib as adjuvant therapy in patients (pts) with stage IB–IIIB ALK-positive (ALK+) non-small cell lung cancer (NSCLC) after complete tumor resection: The phase III randomized ELEVATE trial. 2025 ESMO. LBA66.
[3] Horn L, Wang Z, Wu G, et al. Ensartinib vs Crizotinib for Patients With Anaplastic Lymphoma Kinase-Positive Non-Small Cell Lung Cancer: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2021;7(11):1617-1625.
[4] Johung KL, Yeh N, Desai NB, et al. Extended Survival and Prognostic Factors for Patients With ALK-Rearranged Non-Small-Cell Lung Cancer and Brain Metastasis. J Clin Oncol. 2016;34(2):123-129.
[5] Descourt R, Perol M, Rousseau-Bussac G, et al. Brigatinib in patients with ALK-positive advanced non-small-cell lung cancer pretreated with sequential ALK inhibitors: A multicentric real-world study (BRIGALK study). Lung Cancer. 2019;136:109-114.
[6] Wu YL，Dziadziuszko R，Ahn JS，et al.Alectinib in Resected ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer.N Engl J Med.2024;390(14):1265-1276.
[7] Wang L, Zhang J, Wang S, et al. Ensartinib as postoperative adjuvant therapy in patients with ALK-positive non-small cell lung cancer (NSCLC): A registered, retrospective, real-world study. J Clin Oncol. 2025;43(16_suppl):8024.
[8] 2026 版《中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南》
*此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场。
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