利根川进，图源MIT
潘展| 整理
7月11日，美籍日裔学者利根川进（Susumu Tonegawa）离世，享年86岁。他是麻省理工学院皮考尔生物学与神经科学讲席教授、诺贝尔生理学或医学奖得主。
他是享誉全球的分子生物学家，在免疫学、神经科学等多个领域均取得极具突破性的研究成果。20世纪80年代初，利根川进探明了免疫系统生成海量多样性抗体的分子机理，凭借这一划时代发现独揽1987年诺贝尔生理学或医学奖。
在免疫学领域取得重大成就后，他将研究重心转向神经科学，其研究成果助力学界揭开大脑以“记忆印迹” 储存记忆的奥秘。
利根川进在麻省理工学院任教逾40年，同时担任麻省理工Picower学习与记忆研究所创始所长、日本理化学研究所脑科学研究所所长，也是霍华德休斯医学研究所研究员。
Picower研究所现任所长米里亚姆・海曼（Myriam Heiman）评价道：“极少有科学家能像利根川进一样，从根本上重塑人类对生物学的认知。他无畏的科研精神、超凡的创造力，以及对基础科学问题锲而不舍的探索，为免疫学与神经科学开辟了全新研究疆域。他对科学界、对所有有幸与他共事的科研人员所产生的深远影响无可估量。”
诺贝尔晚宴与瑞典德西蕾公主合影，图源:诺贝尔官网
01
投身分子生物学之路
利根川进出生于日本名古屋。因父亲任职纺织企业工程师，他年少时辗转多个乡村小镇生活。升入高中时，父母将他送往东京就读，也正是在此期间，他对化学产生浓厚兴趣。
他考入京都大学化学专业，在校期间被新兴的分子生物学领域深深吸引。随后他进入京都大学病毒研究所攻读研究生，入学仅数月，导师渡边至（Itaru Watanabe）教授便建议他前往美国深造——彼时美国分子生物学研究体系更为成熟先进。
利根川进采纳导师建议，成功考取加州大学圣地亚哥分校，研究λ噬菌体调控基因转录的机制。1968年取得博士学位后，他进入Salk研究所实验室开展博士后研究。
1987年拉斯克基础医学奖，图源：拉斯克官网
在该实验室，他主攻猿猴病毒40（SV40）的基因表达。但他的美国签证将于1970年底到期，因此他前往瑞士，入职刚成立不久的巴塞尔免疫学研究所。
彼时的利根川进几乎没有免疫学研究背景，却很快被一个困扰学界百年的难题吸引，即抗体多样性——人类基因组仅约2万个基因，免疫系统却能产生上亿种抗体，背后原理是什么？正是这种多样性，让人体免疫系统能够识别不计其数的病原体，甚至从未接触过的外来病菌。
在巴塞尔研究所与同事合作期间，利根川进发现每一种抗体蛋白并非由独立基因编码，抗体各组成片段对应的基因可发生随机重组，由此衍生出近乎无穷的抗体组合。
V (D) J 抗体基因重排机制原理图，图源：科普中国
1987年，他凭借这一被称为V (D) J 基因重排的重大发现，独自斩获诺贝尔生理学或医学奖。诺贝尔委员会在颁奖公告中指出，利根川进的成果“阐明了抗体高度多样化背后的遗传机制。除完善人类对免疫系统基础结构的认知外，该发现还将推动各类免疫疗法发展，例如优化疫苗接种效果、抑制器官移植排异反应等。”
02
从抗体研究转向记忆印迹探索
20世纪80年代初，在抗体领域取得颠覆性成果后，利根川进萌生了开拓全新研究方向的想法，同时他希望重返美国。
1981年，他接受麻省理工学院癌症研究中心（现Koch综合癌症研究所）教职，开始研究T细胞，助力学界厘清T细胞受体多样性的生成机制。
光遗传操控记忆分层科普原理图，图源Nature
任职癌症研究中心期间，他同步开启神经科学相关课题研究。2022年，他在Picower研究所访谈中表示，自己做科研始终以好奇心为导向。
“当初决定成为科学家时，我判断研究课题的标准只有一个：这个科学问题是否有趣、能否勾起我的好奇心。我从不会顾虑其他问题，比如研究风险高低、跨界陌生领域是否会阻碍职业发展，这些念头从未出现。我只追随自己的求知欲与直觉。” 该访谈收录于2022年夏季刊《Picower研究所通讯》。
1994 年，他牵头创立麻省理工学习与记忆研究中心，并担任创始所长。2002年该中心正式更名为Picower学习与记忆研究所，利根川进持续担任所长直至 2006年末。
继他之后出任皮考尔研究所所长的蔡理慧（Li-Huei Tsai）教授表示，能与利根川进共事是自己职业生涯莫大的荣幸。
“他满怀热忱、精力充沛，对记忆底层机制持之以恒的钻研极具感染力，激励一代代神经科学家投身该领域、推动学科发展。如今我们失去了一位学术巨擘。他留下的科学遗产，将长久引领神经科学向前发展，所有认识他的人都会深切缅怀他。”
小鼠海马 CA1 记忆印迹细胞荧光染色切片，图源：MIT Tonegawa 实验室
过去二十年间，利根川进实验室在记忆研究领域产出多项重磅成果。2013年，他与团队首次在大脑海马体中识别出记忆印迹。这类印迹对应情景记忆，储存在海马特定神经元集群中，编码一段经历里的物体、空间、时间等全部信息。
同期研究团队还证实，借助光遗传学技术激活已有记忆印迹，同时让小鼠形成全新记忆，能够在小鼠脑中植入“虚假记忆”——小鼠会把全新空间，与发生在别处的过往经历绑定在一起。
后续研究进一步发现，记忆印迹并不局限于海马体，而是广泛分布于大脑多条神经环路构成的复杂网络。晚年，他的团队持续钻研“知识记忆” 印迹，试图破解抽象记忆的底层机制，同时探索记忆的情绪关联编码方式，以及大脑梳理事件时序、构建时间线的原理。
利根川进晚年工作照，图源：MIT
除诺贝尔奖外，利根川进一生斩获众多重磅奖项：1986年布里斯托尔-迈尔斯癌症杰出成就奖、1987年阿尔伯特与玛丽・拉斯克基础医学研究奖、2010 年加州大学圣地亚哥分校大卫・M・邦纳终身成就奖。他培养了大批科研人才，如今许多学生已是神经科学领域领军学者。
利根川进长期是波士顿红袜棒球队球迷。2004年5月，球队为致敬波士顿地区科研与医疗从业者，邀请他在芬威球场完成开球仪式。
利根川进家属包括遗孀利根川真由美（Mayumi Tonegawa，1992 届校友），两名子女：利根川希德（Hidde Tonegawa，2009 届校友）、利根川汉娜（Hanna Tonegawa），以及两名孙辈。长子利根川萨托（Satto Tonegawa）已先于他离世。
对于利根川进的后事，家属将举办私人葬礼，骨灰最终安葬于日本京都。
https://news.mit.edu/2026/mit-professor-susumu-tonegawa-renowned-molecular-biologist-nobel-laureate-dies-0715
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