7 月 17 日，默沙东宣布，美国 FDA 已批准恩利西肽(Enlicitide）20 mg 片剂作为饮食和运动的辅助疗法，用于降低成人高胆固醇血症（包括杂合子家族性高胆固醇血症 (HeFH)）患者的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。

LIPFENDRA 是一种新型大环肽，也是全球首个获批的的口服 PCSK9 抑制剂，已被证实能够降低 LDL-C。

此次 FDA 批准基于 CORALreef 临床项目的两项 III 期试验的积极结果：CORALreef Lipids 和 CORALreef HeFH。

CORALreef Lipids（NCT05952856）评估了在已接受稳定降脂疗法治疗或对他汀类药物不耐受的有严重动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）事件史或有 ASCVD 风险的成年人中，每日一次给药 LIPFENDRA 的安全性和有效性。

研究结果显示，

  • 在第 24 周，与安慰剂相比，LIPFENDRA 组的LDL-C 降低了 56%，具有统计学意义和临床意义；与基线（主要终点）相比，LIPFENDRA 的 LDL-C 降低了 57%，而安慰剂则增加了 3%；

  • 根据修订后的数据处理规则（事后分析）删除 LDL-C 值 ≤0 时，与安慰剂在第 24 周增加 3% 相比，LIPFENDRA 在第 24 周时 LDL-C 有统计学意义和临床意义的降低 60%。

  • 与安慰剂组相比，治疗组在第 24 周时次要终点指标较基线水平有统计学意义上的显著降低（基线水平升高 3%）：

  • LIPFENDRA 可使非高密度脂蛋白胆固醇平均降低 54%；

  • LIPFENDRA 可使 ApoB平均降低 50%。

CORALreef HeFH（NCT05952869）是评估了在有严重 ASCVD 事件史或有相关风险，且接受稳定降脂治疗（至少包含中等或高强度他汀治疗）的杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）成年患者，每日一次给药 LIPFENDRA 的安全性和有效性。

结果显示：

  • 与安慰剂相比，LIPFENDRA 组的LDL-C 降低了 59%（95% CI：-66，-53；p<0.001），具有统计学意义和临床意义；与基线（主要终点）相比，LIPFENDRA 的 LDL-C 降低了 58%，而安慰剂则增加了 3%；

  • 与安慰剂组相比，治疗组在第 24 周时次要终点指标较基线水平有统计学意义上的显著降低（基线水平升高 2%）：

  • LIPFENDRA 可使非高密度脂蛋白胆固醇平均降低 52%；

  • LIPFENDRA 使 ApoB平均降低 48%。

在 CORALreef HeFH 研究中，接受 LIPFENDRA 治疗的 HeFH 成人患者中，发生率高于安慰剂的最常见不良反应是腹泻（LIPFENDRA 组 7%，安慰剂组 2%）和头晕（LIPFENDRA 组 9%，安慰剂组 4%）。在 CORALreef Lipids 研究中，LIPFENDRA 的安全性与安慰剂相似。在两项试验中，因不良反应而停止治疗的 LIPFENDRA 治疗组和安慰剂组患者比例相似。

该药的标价约为市面上其他 PCSK9 抑制剂产品的一半，其中包括诺华公司采用 siRNA 技术的重磅新药英克司兰钠。

分析师普遍预测，LIPFENDRA的年销售额峰值将达到 50 亿美元。默沙东公司预计，LIPFENDRA 将有助于弥补其抗癌明星药物 Keytruda（K 药）专利到期带来的损失。Keytruda 去年创造了 317 亿美元的销售额，占默沙东总收入的 55%。

目前全球已批准 9 款 PCSK9 靶向药，目前国内已批准 7 款 PCSK9 靶向药，包括依洛尤单抗（安进）、阿利西尤单抗（赛诺菲/再生元）、英克司兰钠（诺华）、托莱西单抗（信达生物）、伊努西单抗（康方生物）、昂戈瑞西单抗（君实生物）、瑞卡西单抗（恒瑞医药）。

除此之外，信立泰的泰卡西单抗、云顶新耀的莱达西贝普、默沙东的恩 利西肽均处于上市审评阶段。

参考： Insight 数据库

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