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HRD检测夯实精准治疗基础，PARPi维持治疗释放长生存潜能！
卵巢癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一，其发病率虽低于宫颈癌和子宫内膜癌，但病死率 却高居妇科恶性肿瘤之首，临床治疗长期面临严峻挑战。近年来，随着精准医学理念的不断发展，同源重组缺陷（HRD）已成为指导卵巢癌精准诊疗的重要生物标志物。与此同时，以奥拉帕利为代表的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂（PARPi）的问世，则推动卵巢癌治疗从传统的“手术+化疗”模式迈向“手术+化疗+维持治疗”的全程管理新时代，为患者长期生存带来了新的可能。2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的一项基于中国人群的真实世界研究[1]，进一步确立了HRD检测在卵巢癌预后评估和治疗决策中的重要价值，同时也再次巩固了PARPi维持治疗在HRD阳性人群中的基石地位，为卵巢癌精准治疗策略的优化提供了坚实的本土化循证支持。
值此契机，医学界肿瘤频道特邀中山大学孙逸仙纪念医院林仲秋教授，围绕HRD检测的必要性、PARPi维持治疗的临床价值等核心议题展开深入探讨，并结合最新循证证据与丰富的临床实践经验，系统梳理卵巢癌精准诊疗的发展趋势，旨在为广大临床医生提供兼具学术深度与实践价值的参考与启发。
真实世界数据力证HRD预后价值，推动卵巢癌精准检测规范落地
林仲秋教授介绍，HRD已成为指导卵巢癌精准治疗的重要生物标志物。据统计，约50%的高级别浆液性卵巢癌患者存在HRD，BRCA1/2致病性突变占20%左右，是HRD的主要诱因[2]。从生物学机制来看，肿瘤细胞主要依赖同源重组修复（HRR）通路修复DNA损伤；当该通路发生功能缺陷时，肿瘤细胞难以修复铂类化疗药物及PARPi诱导的DNA损伤，从而对治疗表现出更高的敏感性。这不仅有助于提升肿瘤缓解率，还能显著降低复发风险，并与更优的长期生存预后密切相关。
本次ASCO大会公布的一项基于中国人群的真实世界回顾性研究[1]，进一步验证了HRD状态在卵巢癌预后评估中的临床价值。该研究共纳入209例卵巢癌患者，其中HRD阳性患者占比62.2%，中位随访时间为67.9个月。结果显示，HRD阳性与更优的生存预后显著相关：HRD组中位无进展生存期（PFS）达到30.0个月，较同源重组修复正常（HRP）组的15.4个月几乎延长一倍（P=0.003）；在总生存期（OS）方面，HRD组尚未达到，而HRP组为47.4个月（P=0.001）。进一步的多因素分析表明，HRD是更长PFS（HR=0.64，95%CI：0.45–0.90；P=0.010）及OS（HR=0.46，95%CI：0.29–0.73；P=0.001）的独立预测因素，提示其预后价值不受其他临床因素干扰，进一步增强了研究结果的可靠性。
因此，该研究在更贴近临床实际的真实世界人群中，再次证实了HRD阳性与更优生存预后的显著关联，并进一步确立了HRD作为卵巢癌PFS和OS独立预后预测因子的临床价值。目前，《NCCN卵巢癌临床实践指南》、《CSCO卵巢癌诊疗指南》等多项权威指南与共识一致推荐，卵巢癌患者应在确诊阶段完成HRD状态评估及BRCA1/2突变检测。本研究基于中国人群的真实世界数据，为HRD检测在国内临床实践中的推广应用提供了强有力的本土化循证支持。
林仲秋教授进一步指出，近年来我国HRD检测技术发展迅速，多家检测平台已建立起较为成熟的检测体系，其结果与国际主流检测方法具有较高一致性，能够为临床提供可靠的分子分型依据。因此，在条件允许的情况下，卵巢癌患者应在诊断阶段积极、规范地开展HRD状态评估，以尽早识别潜在获益人群，并优化个体化治疗决策，从而推动卵巢癌诊疗向更加精准化的方向持续迈进。
PARPi长期生存获益持续显现，维持治疗基石地位进一步夯实
这项真实世界研究还进一步验证了PARPi在卵巢癌维持治疗中的临床价值[1]。研究显示，整体人群的中位PFS为22.3个月。进一步的亚组分析显示，在接受一线含铂化疗但未接受PARPi维持治疗的患者中，中位PFS和OS分别为16.7个月和80.3个月。相较之下，接受一线PARPi维持治疗的患者中位PFS显著延长至76.3个月，尽管OS数据尚未成熟，但已经展现出明确且持续的长期生存获益趋势。尤为值得关注的是，PARPi维持治疗的生存优势在HRD阳性人群中得到了进一步放大。未接受PARPi维持治疗的HRD患者中位PFS为22.2个月，而接受PARPi维持治疗后的HRD患者中位PFS尚未达到。这一数据充分说明，PARPi维持治疗能够在HRD人群中进一步转化为更加持久、更深层次的临床获益。
林仲秋教授指出，上述真实世界研究结果与既往大型随机对照研究高度一致。奥拉帕利作为我国首个获批用于卵巢癌维持治疗的PARPi，其关键Ⅲ期研究SOLO-1和PAOLA-1为其临床应用奠定了坚实的循证基础。SOLO-1研究显示[3]，在BRCA突变患者中，奥拉帕利维持治疗组中位PFS达56.0个月，较安慰剂组（13.8个月）显著延长42.2个月，7年OS率高达67.0%，较安慰剂组（46.5％）提升20.5％；PAOLA-1研究[4]则将获益人群扩展至更广泛的HRD阳性人群，奥拉帕利联合贝伐珠单抗维持治疗的中位PFS显著延长至46.8个月，较对照组（17.6个月）延长29.2个月，5年OS率提升至65.5%，较对照组（48.4％）显著提升17.1%。值得一提的是，奥拉帕利也是目前唯一在长期随访中获得明确OS获益证据支持的PARPi。
基于上述循证证据，以奥拉帕利为代表的PARPi已确立其在卵巢癌维持治疗中的基石地位，打破了卵巢癌患者在接受规范手术及化疗后“被动等待复发”的局面，更将HRD人群的治疗优势转化为了可量化的生存获益。目前，中国国家药品监督管理局（NMPA）已批准奥拉帕利单药用于一线BRCA突变晚期卵巢癌维持治疗，以及奥拉帕利联合贝伐珠单抗用于一线HRD阳性晚期卵巢癌维持治疗。
与此同时，林仲秋教授介绍，其团队近年来针对BRCA野生型/HRD阳性患者一线维持治疗开展的真实世界研究亦取得积极成果[5,6]。结果显示，即使未联合贝伐珠单抗，奥拉帕利单药维持治疗同样能够为这部分患者带来显著的生存获益，不仅填补了相关数据空白，也为HRD阳性患者维持治疗策略的进一步优化提供了新的思路。值得关注的是，《NCCN卵巢癌临床实践指南（2025年第2版）》[7]已将奥拉帕利单药纳入BRCA野生型或未知状态/HRD阳性晚期卵巢癌患者一线维持治疗的2B类推荐，进一步拓展了奥拉帕利在HRD阳性人群中的临床应用范围。
综上所述，真实世界证据与随机对照研究相互印证、互为补充，共同夯实了PARPi维持治疗的循证基础，也进一步凸显了HRD检测在精准治疗中的重要价值。展望未来，随着HRD标准化检测体系的不断完善、精准分层治疗理念的持续深化及维持治疗策略的进一步优化，PARPi有望在卵巢癌全程管理中释放更大临床潜能，为更多患者开启长期生存的新篇章。
专家简介
林仲秋 教授
中山大学二级教授、一级主任医师、首届名医、博士研究生导师
孙逸仙纪念医院妇产科教授
澳门医学专科学院院士
澳门镜湖医院妇产科顾问医师
中国抗癌协会宫颈癌专业委员会主任委员
中国医师协会整合医学分会妇产科专业委员会副主任委员
中国初级卫生保健基金会妇科专业委员会副主任委员
中国医药教育协会妇科肿瘤医学教育委员会副主任委员
人卫出版社全国统编教材临床医学专业《妇产科学》第6、10版编委，第7-9版副主编，高教出版社成人教育《妇产科学》主编，《宫颈癌手术技巧图解》、《外阴癌2024林仲秋观点》、《逸仙妇瘤化疗手册》、《逸仙妇瘤诊治流程》、《逸仙妇瘤围手术期处理》、《宫颈腺癌诊治规范和病例精解》、《宫颈癌患者指导手册》等30多部医学专著主编或总主编
参考文献
[1] Chen Y, et al. HRD as a predictor of response to platinum-based chemotherapy and PARP inhibitors in a Chinese ovarian cancer population. 2026 ASCO, Abstract e17571.
[2] 中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会，中华医学会病理学分会. 上皮性卵巢癌PARP抑制剂相关生物标志物检测的中国专家共识［J］. 中国癌症杂志, 2020, 30(10): 841-848.
[3] Banerjee S, et al. Maintenance olaparib for patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer and a BRCA mutation (SOLO1/GOG 3004): 5-year follow-up of a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021 Dec;22(12):1721-1731.
[4] Ray-Coquard I, et al. Olaparib plus bevacizumab first-line maintenance in ovarian cancer: final overall survival results from the PAOLA-1/ENGOT-ov25 trial. Ann Oncol. 2023 Aug;34(8):681-692.
[5] Jing Li, et al. First evidence of Olaparib maintenance therapy in patients with newly diagnosed BRCA wild-type ovarian cancer: A real-world multicenter study. 2023 ESMO Asia, 316P.
[6] Li J, et al. First evidence of olaparib maintenance therapy in patients with newly diagnosed homologous recombination deficient positive/BRCA wild-type ovarian cancer: real-world multicenter study. Front Med. 2024 Nov 6.
[7] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology （NCCN Guidelines）, Ovarian Cancer, Version 2.2025, May 23, 2025.
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