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迭代放疗方案,助力肺癌患者长效获益
整理:静秋
审核专家:毕楠教授
前言
近期,中国临床肿瘤学年度新进展学术研讨会(BOC)暨Best of CSCO 2026 China在内蒙古呼和浩特圆满落幕。医学界【研究者说】访谈间特邀中国医学科学院肿瘤医院毕楠教授系统解读小细胞肺癌(SCLC)放疗联合策略、精准技术革新、标志物困境、分子残留病灶(MRD)精准分层四大核心进展,为临床精准诊疗提供新思路。本文特整理精华内容,以飨读者。
直面核心痛点:
耐药进展与联合治疗毒性双重困境
访谈伊始,毕楠教授直指当前SCLC临床治疗的“卡脖子”难题。
她表示,当前SCLC治疗的最大瓶颈是全身治疗后的疾病进展,这也是导致患者远期预后不佳的核心原因。相较于非小细胞肺癌(NSCLC),SCLC恶性程度高、增殖速度快、易发生耐药,多数患者经一线标准全身治疗后仍会出现病情进展,难以实现长期生存获益。
与此同时,SCLC患者普遍存在肿瘤负荷大、胸内肿瘤浸润范围广的特点,为根治性放疗带来了极大挑战。大范围靶区照射会显著提升放射性损伤风险,尤其是放射性肺炎、放射性食管炎等核心治疗相关不良反应(TRAE)。而当前免疫治疗已全面融入SCLC全程治疗体系,放疗与免疫治疗的联合应用,会进一步叠加组织损伤风险,加重脏器毒性,部分患者因无法耐受ADR被迫中断治疗,直接影响治疗完整性与临床疗效,这也是临床亟待解决的关键问题。
治疗策略迭代:
同步放免策略遇瓶颈,精准减量增效成主流
针对放免联合的毒性难题,毕楠教授详细解读了当前SCLC放疗策略的核心迭代方向。她指出,局限期小细胞肺癌(LS-SCLC)的免疫联合放疗方案已形成明确优选格局,目前临床获批的PD-L1抑制剂联合放疗,整体毒性显著低于PD-1抑制剂,为安全联合治疗提供了基础支撑,也推动了临床放疗理念的革新。
相较于传统大范围预防性照射的放疗模式,当前临床已摒弃过度照射策略,转而聚焦残存病灶、潜在微小浸润病灶开展精准局部干预,在保证抗肿瘤疗效的前提下,最大限度缩小照射范围、降低正常组织损伤。
而针对学界热议的“放疗与免疫同步联合”模式,毕楠教授结合2026年美国临床肿瘤学会(ASCO)公布的TRIPLEX研究结果给出了明确结论。该研究针对广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC),探索早期同步加入放疗能否提升全身治疗疗效,最终得到阴性结果。
毕楠教授总结道:
结合目前全球多项临床研究数据来看,除鼻咽癌外,多数实体瘤的放疗与免疫同步联合策略均未实现疗效突破,反而伴随毒性升高。基于现有证据,放疗与免疫同步应用并非NSCLC的优选方案,序贯联合、精准时机干预仍是更安全、更稳妥的临床选择。
技术革新赋能:
精准放疗大幅降毒提效,突破治疗剂量桎梏
近年来,精准放疗技术的普及,彻底改变了SCLC的治疗格局,实现了“降毒、增量、增效、提速”的多重突破。毕楠教授也强调:“放疗技术的持续迭代是破解疗效与毒性矛盾的核心抓手”。
此外,多模态影像融合技术(MMIF)的临床应用,也让肿瘤靶区勾画实现了从“经验化”到“精准化”的跨越,能够清晰地甄别肿瘤受累区域与正常组织边界,有效规避心肺、食管等敏感器官的不必要照射。针对SCLC缩瘤速度快的生物学特性,自适应放疗技术可根据肿瘤动态退缩情况,实时调整照射野与照射剂量,持续优化治疗方案,大幅降低放射性损伤风险。
在此背景下,毕楠教授团队创新性研发基于调强放疗(IMRT)的大分割放疗联合食管保护技术,在保证疗效前提下,显著降低同步放化疗期间放射性食管炎及放射性肺炎发生率,有效改善临床高发的治疗相关毒性难题;与经典INT0096(2D常规放疗)方案相比,食管保护优势尤为突出。而毒性风险的降低,也为放疗剂量提升与方案优化创造了条件。
如今临床可安全开展超分割放疗,将剂量提升至54-60Gy,常规分割放疗剂量也从传统的45Gy提升至66-70Gy,通过剂量递增强化抗肿瘤效果。同时,大分割放疗模式能够有效缩短治疗疗程,在提升治疗效率的同时,大幅提高患者治疗依从性与完成度,进一步保障整体治疗效果。
原创研究突破:
ctDNA-MRD动态监测,精准筛选免疫巩固获益人群
精准分层是肿瘤精准治疗的核心,但目前SCLC始终缺乏成熟、可落地的放疗精准分层生物标志物,诊疗体系远落后于NSCLC。既往RACK四分类分层体系、肿瘤突变负荷(TMB)等备选指标,分别存在技术门槛高、临床稳定性差、筛选效果不稳定等问题,无法指导临床个体化放疗决策。
针对这一临床困境,毕楠教授团队开展全球首个LS-SCLC放化疗后免疫巩固治疗的ctDNA-MRD动态研究,突破诊疗瓶颈。同步放化疗是该病症标准治疗方案,但仅20%-30%患者可实现临床治愈,多数患者易复发、转移。
图1:研究截图
研究证实,ctDNA-MRD动态清零状态是预后评估与指导免疫巩固治疗的核心指标。放化疗后ctDNA清零、MRD转阴患者预后良好,无需追加免疫治疗;而指标持续阳性的高危患者,可从免疫巩固治疗中显著获益。毕楠教授表示:该成果解决了患者精准筛选难题,规避无效与过度治疗,未来经大样本验证后,ctDNA-MRD有望成为核心分层工具,推动诊疗体系升级。
小结
从精准放疗技术的革新到ctDNA-MRD分层策略的破冰,毕楠教授的精彩报告不仅是本次CSCO BOC 2026的亮点所在,更为SCLC指明了“增效减毒”的实战路径。正如大会所倡导的“年度新进展”精神,这些源于中国人群的原创数据,正加速改写临床实践。
专家简介
毕楠 教授
主任医师 博士研究生导师
中国医学科学院肿瘤医院放疗科副主任,胸组主任
分子肿瘤全国重点实验室PI,美国密歇根大学放疗科访问学者
CSCO理事、 SCLC专委会副主委、NSCLC 专委会常委、放疗专委会委员
中华医学会放疗分会、抗癌协会放疗专委员会青年学组副组长
抗癌协会肺癌专委会、肿瘤放疗专委会委员
国家卫健委原发性肺癌规范化诊疗指南(2022版)审定专家、 CSCO《小细胞肺癌指南》执笔专家
获IASLC “Developing Nation Award”、国家科技进步二等奖、三项省部级科技进步二等奖、北京优秀医师、国之名医等奖项
第一/通讯作者在Lancet Oncol、J Clin Oncol、Ann Oncol、Mol Cancer(2篇)、Clin Cancer Res(2篇)、Cancer Res、Int J Radiat Oncol Biol Phys(专业顶刊,3篇)、Radiother Oncol(专业顶刊,7篇)等发表论文,成果入选美国放疗学会ASTRO CME课程、C100、ESI高引论文。
本文来源:医学界肿瘤前沿
责任编辑:Sheep
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