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脑细胞保护时机应该和再灌注治疗一样，“越早越好”。
“时间就是大脑”的理念在卒中救治领域已形成广泛共识。无论静脉溶栓还是血管内治疗，其核心逻辑均在于尽早恢复缺血脑组织灌注，尽可能减少不可逆损伤[1,2]。随着再灌注治疗体系逐渐成熟，新的问题进一步凸显：如果脑组织损伤从发病早期即已启动，脑细胞保护是否也应像再灌注治疗一样尽早启动，甚至前移至院前阶段？对此，暨南大学附属第一医院徐安定教授分享了脑细胞保护治疗的时机优化问题。
启动越早，预后越好
脑细胞保护并非只有单一的固定时间窗，不同作用机制对应的有效干预时段可能并不完全相同。部分靶向早期兴奋毒性损伤的药物可能更依赖超早期使用，而具有抗炎等作用的多靶点药物，其作用机制可延续至卒中发生后更长时间。
缺血发生后，脑组织损伤是动态演进的 [3] 。徐安定教授强调，若能在更早阶段给予脑细胞保护，就可能延缓梗死核心扩大、保存缺血半暗带，并为后续再通治疗争取更充分的时间窗口。
真实世界研究为治疗时机前移提供了重要依据。EXPAND研究 [4] 观察到依达拉奉右莰醇启动时间与良好功能预后之间存在显著线性量效关系，启动越早，良好预后的比例越高；这一趋势不仅见于总体人群，在接受再灌注治疗的亚组中也保持一致。因此，脑细胞保护和再灌注治疗一样，应尽可能前移，甚至移到院前。
院前阶段脑组织损伤快速进展，但治疗尚未真正启动。若在患者识别、急救转运、影像评估和血管再通之间建立连续的保护链条，卒中救治可获得更好的效果。STAIR会议将院前至发病早期列为脑细胞保护的第一优选策略，核心目标是延缓梗死核心扩大、挽救缺血半暗带、争取再通治疗时间窗 [5] 。
剂型创新：舌下片为院前给药提供可能
实现脑细胞保护前移至院前，需要理念、剂型和流程等系统性的改变。传统静脉制剂依赖院内环境、静脉通路和专业医护操作，在急救车、基层现场或居家场景中存在一定的局限性。徐安定教授指出：“依达拉奉右莰醇舌下片，为临床提供了非常便利的途径。其舌下含服的特点，让有吞咽困难的患者，依然可以使用。”
舌下给药通过舌下黏膜丛快速吸收入血，避免了消化道首过效应，不受医疗场景和患者吞咽功能限制。中国临床Ⅰ期研究已证实，舌下给药与静脉注射的系统暴露水平（AUC）基本一致 [6] 。发表于JAMA Neurology的 TASTE-SL研究 [7] ，验证了依达拉奉右莰醇舌下片在急性缺血性卒中（AIS）患者中的有效性与安全性。这项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，纳入914例发病48小时内的AIS患者，按1:1随机分配至依达拉奉右莰醇舌下片组（450例）或安慰剂组（464例），治疗14天，随访至90天。结果显示，依达拉奉右莰醇舌下片组90天mRS≤1比例为64.4%（290/450），显著高于安慰剂组的54.7%（254/464），组间差值9.7%（95%CI 3.37%-16.03%，OR=1.50，95%CI 1.15-1.95，P=0.003）。在安全性方面，两组不良事件发生率相似（89.8% vs 90.1%），严重不良事件无显著差异（9.3% vs 10.1%）。2024年9月，该舌下片获得美国食品药品监督管理局（FDA）“突破性疗法”认定，成为全球脑卒中治疗领域首个获此认定的创新药。这一剂型特性使脑细胞保护治疗可贯穿院前、院内、出院后全程。
依达拉奉右莰醇舌下片的安全性特征亦适用于院前“疑似卒中”的场景。院前卒中类型尚未通过影像学明确，徐安定教授指出：“依达拉奉右莰醇对于疑似卒中、脑出血的患者，至少不会带来害处。”这意味着在院前阶段，即使尚未明确区分缺血性与出血性卒中，早期给药也不会增加患者风险，且更早给予适合的脑细胞保护治疗，有助于进一步改善预后。
从救治链条到综合管理
院前用药必须建立在规范识别和安全评估基础之上。卒中早期诊断涉及缺血性卒中、脑出血和卒中模拟疾病的鉴别，真实世界中并非所有场景都能立即完成影像确认。因此，未来脑细胞保护前移需要与院前卒中识别体系、急救规范、区域卒中中心网络以及药物安全性证据共同推进，不能脱离标准化流程单独实施。
从救治链条看，脑细胞保护时机前移包括三层建设：
第一，公众识别和院前急救体系前移，患者和家属尽早识别卒中症状、第一时间呼叫急救系统，决定着后续治疗能否真正启动。
第二，急救转运流程前移，院前评估、卒中预警、目的医院选择、影像和介入团队提前准备，直接影响发病至再通、发病至保护治疗的总体时间。
第三，药物和技术工具前移，更便捷的剂型、移动卒中单元、远程会诊和标准化路径，有望共同提高早期干预可及性。
未来，治疗时机的前移不仅依赖于便捷的给药方式，也有赖于卒中识别技术的进步。可穿戴设备和人工智能技术为卒中早期识别提供了重要方向和支持。徐安定教授表示：“我们像戴智能手表一样，监测到脑电、血流的改变，有望预警可能出现的卒中。”这类技术若与急救系统、卒中中心和院前干预方案相结合，可进一步缩短从发病到治疗启动的时间，使再通治疗和脑细胞保护均更早介入。
总结
高质量临床研究已证明脑细胞保护的有效性，下一个关键问题是如何让有效治疗在更合适的时间到达患者。院前识别、便捷剂型、救治流程优化、可穿戴监测和人工智能辅助，均可能成为未来脑细胞保护落地的重要条件。对于AIS患者，“时间就是大脑”不仅指再灌注治疗，也应包括贯穿全程管理的脑细胞保护治疗。
专家简介
徐安定 教授
暨南大学附属第一医院
二级教授/主任医师，博导，广东省医学领军人才
暨南大学临床神经科学研究所所长，附属第一医院脑科医院院长
广州市泛血管病基础及转化研究重点实验室主任
历任暨南大学附属第一医院院长、副院长，神经内科主任等
国家卫健委神经系统疾病质控委员会专家
中国卒中学会第一届、第二届副会长；广东省卒中学会会长
中国卒中学会脑血流与代谢分会主任委员
中华医学会神经病学分会委员兼脑血管病学组副组长
广东省医师协会副会长，神经内科医师分会荣誉主委/前主任委员
Stroke & Vascular Neurology 副主编
神经与肿瘤药物研发全国重点实验室神经科学委员会组长（2024-2028）
发表论文近300篇，以通讯作者在JAMA内科, Cir Res，Blood, Brain, Adv Science，Mol Therapy，Bioact Mater, Stroke等发表20+篇Top期刊论著，参与发表NEJM等顶刊论著5篇
主持数部并参与系列中国脑血管病指南、专家共识的制定；《中国脑血管病管理指南》2019版、2023第二版联合主编，撰写工作委员会主任
获广东省科技进步二等奖（第一）、广西自治区科技进步一等奖（第二）、中国卒中学会“中国卒中奖”、广东省科教文卫工会“徐安定劳模和工匠人才创新工作室”、广东省医师协会首届“广东医师奖”；中国医院协会优秀医院院长等
参考文献：
[1] 中国医师协会神经内科医师分会脑血管病学组. 急性脑梗死缺血半暗带临床评估和治疗中国专家共识[J]. 中国神经精神疾病杂志, 2021,47(6):324–335.
[2] 国家卫生健康委脑卒中防治专家委员会. 脑卒中院前急救诊疗指导规范[J]. 中华医学杂志, 2018,98(39):3138–3147.
[3] Xu X, Chen M, Zhu D. Reperfusion and cytoprotective agents are a mutually beneficial pair in ischaemic stroke therapy: an overview of pathophysiology, pharmacological targets and candidate drugs focusing on excitotoxicity and free radical[J]. Stroke Vasc Neurol, 2024, 9(4):351–359.
[4] Ma G, Mo R, Yao X, et al. Clinical and Safety Outcomes of Edaravone Dexborneol in Acute Ischemic Stroke: A Multicenter, Prospective, Cohort Study[J]. Neurology, 2025, 105(4):e213949.
[5] Savitz S I, Samaniego E A, Liebeskind D S, et al. Updated Priorities for Cerebroprotection Trials[J]. Stroke, 2026, 57(3):829–836.
[6] 依达拉奉右莰醇舌下片说明书.
[7] Fu Y, Wang A, Tang R, et al. Sublingual Edaravone Dexborneol for the Treatment of Acute Ischemic Stroke: The TASTE-SL Randomized Clinical Trial[J]. JAMA Neurol, 2024, 81(4):319–26.
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