众所周知,在众多的血脂指标当中,“低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)”往往是最需要关注的。

因为,这项指标被认为能够反映出血液当中促进动脉粥样硬化发生与发展的“坏胆固醇”。

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基于此,近年来,不断有医学研究证据提出:把“低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)”的水平降得越低,动脉粥样硬化的风险就会变得越小。

而与这种理念相伴随的,则是主流的医学指南与专家共识正在不断下调“低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)”的控制目标。

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事实上,现实当中已经有不少患者的“低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)”被降到了“<1.4mmol/L”甚至“<1.0mmol/L”的极低水平。

可对此,却仍有一些人表示出了担忧:比如,极低的“低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)”水平可能增加痴呆风险、癌症风险甚至脑出血风险等等。

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那么,“低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)”被降到“<1.4mmol/L”甚至“<1.0mmol/L”的极低水平,真的会带来这么多的安全性风险吗?

就在近期,2026年6月,刊发于心血管领域国际知名学术期刊《Atherosclerosis(动脉粥样硬化)》的一篇最新综述,就结合流行病学、遗传学、随机对照试验以及荟萃分析等众多优质医学证据,针对极低“低密度脂蛋白胆固醇(LDL‑C)”安全性与有效性的10项常见担忧,进行了逐一澄清!

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担忧1:增加认知损害/痴呆风险

之所以有人担忧“低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)”水平偏低会增加认知损害甚至痴呆的风险,一个很重要的原因在于:胆固醇在我们人体的中枢神经系统当中其实发挥了重要的生理作用,而大家害怕一旦把血液当中的“低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)”水平降得过低,就会影响到神经系统内的胆固醇代谢稳态……

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不过,针对这种担忧,这篇最新的综述告诉我们:

第一,中枢神经系统当中的胆固醇几乎不依赖于血液胆固醇的供应,而是靠星形胶质细胞和少突胶质细胞进行自我合成的;因此,不论血液循环当中的“低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)”水平怎么变化,一般都不至于影响神经系统内的胆固醇代谢与功能;

第二,目前已有的大型随机临床试验以及荟萃分析也均未证明他汀或“降脂针(PCSK9抑制剂)”的治疗会导致认知功能下降,哪怕“低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)”被降至“<0.65mmol/L”的水平,也未出现异常。

因此,我们没有必要因为血液当中的“低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)”水平偏低,而担忧认知功能下降甚至痴呆!

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担忧2:癌症风险增加

曾经,出现过一些零散的流行病学调查或观察性研究,提出部分癌症的发病率与较低的“低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)”水平之间存在一定的“相关性”。

而这部分发现随后就流传为了:“低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)”被降得过低,会增加癌症风险……

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但实际上,以“胆固醇治疗试验协作组(CTT)”以及“FOURIER-OLE研究”等作为代表的高质量、对照临床试验却发现:他汀类药物的治疗以及极低的“低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)”水平,并不直接增加任何部位癌症的发病率或癌症死亡率!

而之所以较低的“低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)”水平会与较高的癌症比例之间存在一定的相关性,这是因为:在癌症患者尤其是晚期癌症患者身上,往往容易因为疾病消耗、营养不良等因素导致胆固醇的水平较低。

这在医学上其实是一种“反向因果”关系---多半是因为癌症或晚期衰弱状态才导致了胆固醇偏低,而并不是因为胆固醇过低引起了癌症!

所以,把“低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)”降得低一些,也不需要担心会增加癌症风险。

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担忧3:脑出血

一直以来,我们降低“低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)”的主要目的,正是预防脑卒中(脑梗塞/脑出血)这样的动脉粥样硬化性心血管疾病。

然而,一些早期临床观察以及SPARCL试验中阿托伐他汀干预组当中所展现出来的数据趋势却让不少人“惊出一身冷汗”---它们似乎在提示,较低的“低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)”水平可能与脑出血风险增加有关。

若真的如此,那么,积极地控制胆固醇就反而成为了一种可能增加脑卒中风险的行为了……

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但事实上,不论是SPARCL试验的事后分析、FOURIER-OLE研究的结果,还是后续相关荟萃分析的结果均发现:较低的“低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)”水平与脑出血之间并不存在明显的因果关系,哪怕“低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)”被降到“<0.52mmol/L”的极低水平,也未见脑出血的明显增加!

而之前部分研究所观察到的脑出血增加现象,则更多的是与“未受控制的高血压”、“高龄”以及“既往出血史”等其他风险因素有关。

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担忧4:新发糖尿病/血糖恶化

客观来说,在不少“低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)”处于极低水平的患者身上,的确可以观察到“血糖上升”甚至“新发糖尿病”的现象。

不过,关于这个问题,其实医学界早有定论:导致“血糖上升”的,并不是“低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)”水平偏低本身,而是在实现这一目标的过程中所使用的他汀类降脂药。

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而大量的临床研究已经证明:使用非他汀类降脂药(比如PCSK9抑制剂等)来降低胆固醇,哪怕“低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)”被降到了极低的水平,也并不会明显增加糖尿病的发生风险。

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那么,这是不是意味着,为了减少对于血糖的负面影响,我们就不应该再以他汀作为主要手段来降低胆固醇呢?

客观来说,完全不是的!

因为,他汀尽管可能给血糖带来一定的不利影响,但这种影响的幅度往往非常轻微;与他汀所能带来的心血管获益相比,这种轻微的血糖不利影响,往往“不足为惧”。

所以,即便是在面对糖尿病患者时,《糖尿病患者血脂管理中国专家共识(2024版)》也仍然坚定地强调了:不推荐糖尿病患者因血糖控制不良而停服他汀类药物!

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《糖尿病患者血脂管理中国专家共识(2024版)》

担忧5:肌肉症状/肌病

与血糖水平轻微升高一样,肌肉症状/肌病风险也并非由较低的“低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)”水平所直接引起,而是与他汀类药物有关。

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但从胆固醇治疗试验协作组(CTT)荟萃分析等研究的结果来看,现实当中,真正由他汀引起的肌肉症状或肌病的概率,其实远低于实际的感受!

因为,超过九成患者所报告的肌肉疼痛症状,其实并非真的由他汀所引起,“反安慰剂效应”往往占据了其中的大多数。

并且,在大多数情况下,这些疑似与他汀有关的肌肉症状,通过换用他汀种类、降低他汀剂量或调整用药间隔时间等手段,最终都可以得到改善。

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而另外的研究则是提示,使用“降脂针(PCSK9抑制剂)”来降低胆固醇,哪怕把“低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)”降到了较低水平,一般也不会出现明显增多的肌肉反应,这更加提示:肌肉症状/肌病与“低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)”水平偏低并无直接关联。

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担忧6:白内障

多年以前,曾有动物试验发现:大剂量的他汀有可能引起晶状体的混浊,之后,就开始出现“胆固醇过低可能增加白内障风险”的传言。

然而,很多人不知道的是,上述这种动物试验的发现,其实从来都没有在人类身上得到过确切的验证。

而专门以白内障作为研究观察终点之一的ODYSSEY OUTCOMES试验以及多项荟萃分析,则是都非常一致地证明了:哪怕“低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)”被降到极低水平(<1.0mmol/L),也并不会明显增加白内障的发生风险!

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担忧7:激素功能紊乱

从生理学的角度来看,很多人体必须的激素确实都是需要通过胆固醇作为前提物质来合成的。

因此,有人担心:把血液当中“低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)”的水平降得过低,会影响这些激素的合成,进而造成人体部分生理功能的紊乱……

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但其实,这项刊发于《Atherosclerosis(动脉粥样硬化)》的最新综述告诉我们:以胆固醇作为前体的这些激素,超过80%都来源于睾丸、卵巢以及肾上腺等器官的自我合成,而并非是从血液当中摄取。

并且,与这些激素合成密切相关的,往往是“高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)”、而非“低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)”。

因此,哪怕血液当中的“低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)”水平变得很低,也不至于会影响到这些激素在人体当中的作用!

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对此,医学上其实早就观察到:一些因为PCSK9基因存在遗传缺陷的个体,其终身的“低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)”都仅处于0.36-0.75mmol/L的极低水平;但在这部分人身上,却并没有观察到生育功能以及性功能的异常。

而“降脂针(PCSK9抑制剂)”相关的临床试验也发现,哪怕把“低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)”降到极低水平,也不会影响用药者体内的睾酮以及雌二醇等激素水平。

这些现象都更加说明:较低的“低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)”水平,并不会影响我们的激素。

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担忧8:老年人是否需要放宽标准

老年人尤其是70岁以上的老年人,往往合并慢性疾病的情况较多,同时,多重用药的现象也比较普遍。

这就使得,不少人担心:老年人能否从强化降脂治疗当中充分获益……

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对此,这项最新的综述提出:包括随机临床试验(如PROSPER)以及真实世界研究的数据均一致显示,70岁以上的老年患者同样能从强化降脂治疗中充分获益,“低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)”每降低1mmol/L,老年人的心血管事件风险便可降低约23%---这一数值与中青年人基本一致。

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而在当今世界上,有一位知名的老年人在这方面就是一个很好的例子,他就是现任美国总统特朗普。

2026年,由白宫官方提供的健康报告显示:特朗普这位80岁的高龄老年人,在没有任何心血管疾病的前提下,长期将自己的“低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)”控制在1.3mmol/L左右的极低水平;这不仅没有给他带来任何健康上的额外风险,反而使得他的多项心血管检查指标都远远超过同龄的老年人!

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担忧9:女性降脂会否不同

由于女性在一生当中,可能会因为妊娠、更年期等因素而导致血脂水平与心血管风险的波动,因此,还有人担忧:女性在对降脂治疗的反应方面会与男性不同。

而事实上,从当前已有的临床来看,降脂治疗在男性与女性身上的相对获益与绝对获益之间并不存在特别明显的差异。

这意味着,我们并不需要因为性别因素,而区别对待女性的降脂治疗!

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此外,大型的临床研究与荟萃分析还证明:在妊娠早期阶段,他汀类药物的使用并不会增加先天畸形的风险,也不会影响女性未来的生育能力。

因此,一般情况下,没有必要因为性别因素而延迟女性的降脂治疗时机,同时,也不需要降低女性的降脂治疗强度。

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担忧10:降胆固醇获益存在下限

虽然,一直以来,医学界都在反复强调:理论上,“低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)”的水平被降得越低,“心血管获益”就会越大。

但是,依然有人担心:这种“获益”是否会存在着【下限】---当“低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)”被降到一定程度时,“心血管获益”就不再增加了……

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有意思的是,FOURIER-OLE研究及其开放标签的延长试验均显示:即便当“低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)”被降到“<0.26mmol/L”的程度时,“心血管获益”也仍在继续增加。

这很好地说明了:常规情况下,大家完全不必担心降低“低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)”会无法获得“心血管获益”的继续增加。

毕竟,即便把所有的常规降脂药都联合在一起,不少人也难以将“低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)”给降到“<0.26mmol/L”的水平。

而在这一水平之上,医学研究则是已经确认:“低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)”的任何下降,都会带来确切的“心血管获益”!

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综上所述,从目前已有的临床研究数据来看,关于血液当中较低“低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)”水平可能会带来认知障碍、癌症、脑出血甚至白内障等风险的担忧,往往是多余的。

临床上,对于那些已经确诊冠心病、脑卒中等动脉粥样硬化性心血管疾病的“极高危”甚至“超高危”患者来说,把“低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)”降到“<1.8mmol/L”、“<1.4mmol/L”甚至“<1.0mmol/L”都是相对安全的。

而即便是心血管风险不那么高的普通高血脂患者,把“低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)”给降到尽量低一些的水平,也多半是“利大于弊”的。因为,“低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)”被降得越低,发生心梗、脑梗等心血管事件的概率就会越小!

【参考文献】

1,Safety of Very Low LDL-Cholesterol: Ten Common Concerns, Misconceptions, and Evidence-Based Clarifications 《Atherosclerosis》, vol. 417, June 2026, p. 120783

2,起始降胆固醇策略选择的中国专家共识 《中国循环杂志》 2026年5月 第41卷 第5期

3,中国血脂管理指南(2023年) 《中国循环杂志》 2023年3月 第38卷 第3期

4,糖尿病患者血脂管理中国专家共识(2024版) 《中华糖尿病杂志》 2024年4月 第16卷 第4期

5,超高危动脉粥样硬化性心血管疾病患者血脂管理中国专家共识 《中华心血管病杂志》 2020年4月 第48卷 第4期

---健康科普,仅供参考!如有不适,请到正规医院就诊!---

注:本文没有使用AI辅助技术,文中主要观点均来源于医学指南、专家共识、临床研究结果以及个人总结!