不少痛风患者在规律服用降尿酸药物期间，仍会遭遇痛风急性发作，这一反常现象经常让患者不免怀疑药物无效或病情加重，从而影响患者用药的依从性。
其实这种发作多数是降尿酸治疗初期的正常伴随反应 ——“溶晶痛”，并非治疗失败的信号。今天，小编将带你深入拆解这一现象的发生机制，发作期间的科学用药方案，帮助你平安度过降尿酸治疗初期的“阵痛期”。
为什么吃着降尿酸药痛风还会发作？
首先我们来了解一个小常识，当人体血尿酸水平持续超过饱和浓度（通常为420μmol/L）时，血液中无法溶解的尿酸就会以单钠尿酸盐结晶的形式，沉积在关节滑膜、软骨及周围软组织中，形成一个个“潜在的炎症定时炸弹”。
当我们在规律服用降尿酸药物的初期，在降尿酸药物起效后，血尿酸水平会快速下降，此时关节液中的尿酸浓度也会随之降低，与已经沉积在关节组织内的尿酸盐结晶之间形成巨大的浓度差。
为了重新达到浓度平衡，这些长期沉积的“陈旧性结晶”表面会开始溶解、崩解，形成大量细小的“晶屑”脱落进入关节液中。
这些脱落的“晶屑”会被人体的免疫细胞识别为“外来异物”，进而激活细胞内的NLRP3炎症小体，促使免疫细胞释放大量白细胞介素-1β(IL-1β)等炎症介质，最终触发关节的急性炎症反应，也就是痛风急性发作。
规律服药期间痛风发作，该怎么办？切勿停用降尿酸药物坚持规范治疗
很多患者在疼痛发作时，第一反应就是“停药观察”，担心药物会让疼痛加重，实则不然。临床研究和国内外权威痛风诊疗指南都反复强调，在规律降尿酸治疗过程中出现痛风急性发作，无须停用降尿酸药物，应继续维持原方案规律服用。
如果此时贸然停药，会使血尿酸水平在短时间内快速反弹，不仅会让已经开始溶解的尿酸盐结晶再次沉积到关节中，还会导致之前的治疗前功尽弃，延长溶晶期的持续时间，甚至可能诱发更严重的急性关节炎发作。
立即启动抗炎镇痛治疗
在继续维持降尿酸药物剂量的基础上，需要立即启动抗炎镇痛治疗，快速控制关节炎症和疼痛症状。溶晶痛发作期间的用药方案，需要根据患者的肾功能情况、胃肠道风险、既往药物过敏史等因素个体化选择：
（1）小剂量秋水仙碱
秋水仙碱是目前临床公认的，痛风急性发作期的一线治疗药物。对于溶晶痛发作的患者，秋水仙碱的效果非常确切，它能够特异性地抑制中性粒细胞的趋化作用，从根源上阻断炎症级联反应，有效缓解关节的红、肿、热、痛症状。
需要特别强调的是，现在临床推荐的是“小剂量疗法”，而非传统的“大剂量负荷疗法”。小剂量秋水仙碱的具体使用方法为：首次口服1mg，1小时后再口服0.5mg；12小时后改为维持剂量，每次口服0.5mg，每日1-3次。
（2）非甾体抗炎药（NSAIDs）
非甾体抗炎药也是急性痛风发作的一线药物，适用于秋水仙碱禁忌或不耐受的患者。临床会优先推荐此类药物，如依托考昔、塞来昔布等。
（3）糖皮质激素
糖皮质激素具有强大的抗炎作用，能够快速缓解急性痛风发作期的关节肿痛症状，主要用于秋水仙碱和非甾体抗炎药无效、存在使用禁忌或无法耐受的患者，或合并肾功能不全的患者。
（4）靶向抗炎药物的特殊地位
对于部分频繁发作、病情反复、对传统药物有禁忌或疗效不佳的患者，临床还有一种新的选择——IL-1β抑制剂。这类药物的作用机制非常精准，能够特异性结
合并阻断IL-1β与其受体结合，从根源上阻断炎症级联反应，在溶晶痛的治疗和预防中表现出独特的价值。但用药前必须排除感染风险
药师提醒
在降尿酸治疗初期出现痛风发作，并不是病情加重或治疗无效的信号，反而往往是药物正在起效的积极标志。面对这种“溶晶痛”，患者最需要做的是保持冷静，坚持科学的处理原则：不恐慌、不停用降尿酸药、尽早加强抗炎治疗。
只要方案科学，降尿酸期间的痛风发作，是完全可以预防和控制的。随着治疗的推进，关节内沉积的尿酸盐结晶会逐步溶解，溶晶痛的发作频率会越来越低，疼痛程度也会越来越轻，最终达到长期缓解的目标。
审稿专家：湖北省第三人民医院 副主任药师 杨萍
作者：湖北省第三人民医院 主管药师 田莹
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