题图 | Pixabay
撰文 | 宋文法
胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂,如司美格鲁肽、替尔泊肽等,已获批用于治疗2型糖尿病和肥胖症,随着其适应证扩大和广泛使用,人们越来越关注其潜在副作用。
此前,FDA不良事件报告系统显示,司美格鲁肽、替尔泊肽使用者脱发风险有所升高,但缺乏大规模、基于人群的系统性研究。
2026年7月22日,美国宾夕法尼亚大学研究团队在《英国医学杂志》(BMJ)上发表了一篇题为" Risk of hair loss associated with glucagon-like peptide-1 receptor agonists in adults with type 2 diabetes:target trial emulation "的大型真实世界研究。
这项真实世界研究表明,与SGLT-2抑制剂和DPP-4抑制剂相比,GLP-1药物(司美格鲁肽、替尔泊肽等)与2型糖尿病患者脱发风险升高37%、68%相关,尤其是非瘢痕性脱发,风险集中在用药后第一年内,但脱发绝对风险较低。
在这项研究中,研究团队采用目标试验模拟方法,基于宾夕法尼亚大学卫生系统,纳入约1.2万名初使用GLP-1受体激动剂的2型糖尿病患者,并与同期使用SGLT-2抑制剂(约1.5万人)或DPP-4抑制剂(约1.1万人)的患者进行对比,分析了GLP-1受体激动剂与脱发风险之间的关联。
结果发现,GLP-1药物与2型糖尿病患者脱发风险增加相关,与SGLT-2抑制剂相比,GLP-1药物使脱发风险增加37%,与DPP-4抑制剂相比,风险增加68%。
按脱发亚型分析发现,GLP-1药物主要增加非瘢痕性脱发风险,与SGLT-2抑制剂和DPP-4抑制剂相比,GLP-1药物使非瘢痕性脱发风险分别增加53%和72%。
非瘢痕性脱发,如休止期脱发、斑秃等,是指毛囊没有遭到永久破坏的脱发类型,理论上头发有机会重新长出,多为可逆的,可由重大代谢或生理应激触发,例如快速体重下降、热量摄入减少等。
脱发相对风险(图源:参考文献)
从脱发时间上来看,脱发风险事件主要集中在用药后第一年内,发生率峰值出现在约12个月时。
值得注意的是,尽管相对风险显著升高,但绝对风险较低,绝对发生率:GLP-1组约为每1000人年6.5-6.9例,而SGLT-2抑制剂组为5.0例,DPP-4抑制剂组为3.9例。
此外,在不同年龄、性别、肥胖、合并心血管/肾病、不同GLP-1药物(司美格鲁肽、替尔泊肽、利拉鲁肽等)亚组中,结论一直,均显示出GLP-1药物脱发风险更高的趋势。
对于GLP-1药物增加脱发风险潜在的机制,研究指出,快速体重下降和热量摄入减少是诱导脱发最可能的机制,其中快速减重诱导代谢应激,热量限制易造成微量元素缺乏、激素水平变化等,从而干扰毛囊生长周期。
研究团队指出,尽管相对风险显著增加,但绝对风险仍然很小,对于绝大多数患者而言,GLP-1药物带来的血糖控制和减重获益远大于这一潜在风险。临床医生在启动GLP-1药物治疗时,应预先告知患者脱发潜在风险,并强调其可逆性,以及在用药第一年内关注相关症状。
综上,这项研究为FDA此前观查到的GLP-1药物脱发信号提供了重要的流行病学证据,尽管脱发绝对发病风险偏低,但考虑到脱发会影响患者心理、生活等,应纳入医患共同用药决策。
参考文献:
https://www.bmj.com/content/394/bmj-2026-100077
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