Cell重磅丨脑-心轴：心源性猝死根源找到了！耶鲁大学常瑞揭示迷走神经经 Npy⁺神经元调控基础心脏功能|cell|npy|常瑞|心搏停止|心源性猝死|心脏功能|神经元|细胞|脑-心轴|迷走神经经

为什么有人安静状态下突发致命心力衰竭，还有人仅受紧张、高温刺激就快速发生心源性猝死？

大脑与心脏相隔较远，情绪压力却能瞬间诱发心慌、心悸，甚至危及生命，长久以来科学界主要关注大脑交感、迷走神经对心脏的调控，却忽略心脏自身的心脏内在神经系统。

2026年7月22日，美国耶鲁大学医学院神经科学系、细胞与分子生理学系Rui B. Chang（常瑞）教授团队在《Cell》上发表研究“The intrinsic cardiac nervous system is essential for cardiac function and survival”。

该研究鉴定出心脏内在神经系统两类功能完全分化的核心神经元 Npy⁺与 Ddah1⁺；Npy⁺神经元接收迷走副交感输入，调控静息期心率、主动脉根部力学特性与冠脉灌注，缺失会引发致死性心衰；Ddah1⁺神经元承接交感神经信号，仅在躯体、心理应激时维持心电稳定，激活可抵御应激诱发的心脏骤停，为靶向心脏神经的心血管疗法提供分子分型依据。

通讯作者简介：Rui B. Chang（常瑞）教授任职于美国耶鲁大学医学院，同时隶属神经科学系、细胞与分子生理学系、跨学科神经科学项目组，是器官内在神经、体脑交互领域国际前沿研究者。近年以通讯身份在《Cell》《Nature》连续发表系列重磅成果，解析多器官内在神经发育规律、肿瘤 - 大脑通讯轴、心脏二元神经调控体系，多项研究为神经源性心衰、应激性猝死、内脏神经疾病提供全新干预靶点，致力于推动细胞特异性神经调控疗法临床转化。

心脏内在神经元分子分型与解剖特征

研究构建 Baf53b-Cre 标记全心脏内在神经元（ICN），对 2870 个神经元开展单细胞 RNA 测序，无监督聚类得到 4 个亚群，核心分为 Ddah1⁺、Npy⁺两大非重叠神经。

特征

Npy⁺神经元

Ddah1⁺神经元

空间分布

心脏前侧神经节

心脏后侧神经节

分子共标

共表达Ptger3、Ntrk1；少量Vip⁺、Dlk1⁺亚型

共表达Dbh（多巴胺β羟化酶）

重叠情况

几乎无共表达（独立细胞群）

几乎无共表达

接下来，团队构建 Ddah1、Npy 特异性 Cre 工具小鼠，RNAscope 验证两类神经元几乎无共表达。通过心房脂肪垫定点注射 AAV 实现内在神经元特异性示踪发现，Npy⁺神经元投射覆盖心房、心室、窦房结、房室结及主动脉根部，投射范围广；Ddah1⁺神经元投射局限于左心房、肺静脉口、肺动脉，极少支配窦房结，神经节内部纤维密度更高，偏向局部环路整合。Npy⁺直接接收迷走神经突触连接，Ddah1⁺仅与星状交感神经形成单突触联系。

因此，心脏内在神经系统分为Npy⁺和Ddah1⁺两类独立神经元，前者接收迷走信号、广布心脏；后者接收交感信号、局部分布。

Npy⁺神经元是维持日常心跳的必需细胞吗？

接下来，团队通过光遗传/化学遗传激活、细胞特异性消融验证Npy⁺神经元的功能。

结果显示，仅 Npy⁺神经元介导副交感心率抑制，消融 Npy⁺后，苯肾上腺素诱导的减压反射心动过缓完全消失，迷走神经刺激无法降低离体心脏心率。特异性消融 Npy⁺神经元的小鼠 1 周内全部死亡，消融 48 小时即出现动脉压、左室压力大幅下降，冠脉灌注受损。离体灌流排除心肌本身收缩缺陷，发现 Npy⁺神经元持续调控主动脉根部弹性；消融后主动脉根部直径增大、顺应性异常，舒张期主动脉压力衰减过快，冠脉供血不足。光遗传激活 Npy⁺可即时缩小主动脉根部管径，该效应不依赖 NPY 多肽受体通路。Chat⁺全胆碱能神经元消融表型与 Npy⁺完全一致，证明 Npy⁺是心脏副交感调控的核心效应细胞，是维持静息期泵血、冠脉灌注、动物生存的必需组分。