作者:肖园
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引言
久违的更新!肖老师一出手就直奔临床痛点。这篇文章不整虚的,读完很多临床决策上的犹豫会清晰很多。干货很足,值得每个心脏科医生收藏细读。好饭不怕晚,这篇值了~评论区可以就“预后判断和用药时机”好好聊聊。
前言
一年没有正经更新了,看到这个标题,不知道朋友们有没有觉得我在大放厥词。当然我还没有如此 big 胆,虽然这标题是我写的,但其实它代表了不少国际心脏病专家的心声。曾经我写过一篇《大有搞头的 MMVD B2 期》,文中提到了 B2 期的标准不是很准。而在近期,我又有幸在 Journal of Veterinary Cardiology 上阅读到一则对两位顶尖心脏病专家访谈【Invited Commentary: American College of Veterinary Internal Medicine consensus guidelines on diagnosis and treatment of myxomatous mitral valve disease in dogs】,两位专家提出了很多对于 2019 年《 ACVIM 关于犬 MMVD 诊疗共识指南》的修改意见,我觉得国内经验丰富的心脏科医生看完,应该会跟我一样拍大腿:“大佬所言极是,我也是这么想了!”这次内容主要是以我个人经验和理解出发,咀嚼一下大佬们的修改意见,以期广大临床医生能更轻松地理解。
一、关于MMVD B1与B2期划分的问题
我们知道B1和B2的划分标准来源于2016年发表的EPIC试验,主要评价参数是心超中的LA:Ao和LVIDDN,这两个参数相对容易测量,全科兽医也能操作,优点是适用性好。但也存在几个如下问题:
其一,这两个参数只是对容量的评估,不涉及左房压力或二尖瓣返流的评估,这样的评估有时无法准确反应真实的心脏病严重程度。比如我们遇到两只LVIDDN都是1.7,LA:Ao也都是1.8的B2期犬,第一只犬的二尖瓣返流分数20%,二尖瓣舒张早期E 峰=0.9m/s;第二只犬的二尖瓣返流分数70%,二尖瓣舒张早期E 峰=1.4m/s。那我们一定会觉得的第二只犬病情更加严重,活的时间更短,后续治疗可能需要更多的药物调整和复查,家长的居家监测需要更频繁、营养供给需要更合理。也就是医生对这两只患犬的治疗方案和预后判断是明显不同的,但仅凭着LA:Ao和LVIDDN,就无法体现这种差异,治疗和预后不够个体化。
其二,B2期是一个范围很大的分期,左心不怎么大的早期B2和左心很大的晚期B2差距很大,若基于2019年的共识内容进行管理,仅从容量评估的角度出发,治疗和预后仍然不够个体化。再举个简单例子,两只B2犬的LA:Ao分别是1.6和2.5,按现行标准,匹莫的起始剂量都是0.2-0.25mg/kg,BID。但你知道,2.5的那个一定更早到达C期,更早出现心因性死亡,所以,是否有必要对这两只犬的治疗方案差异化呢?我想多数人会认为需要。LA:Ao=1.6的犬可能刚刚进入到B2期,如果二尖瓣返流量也不大,按照近年发表的新研究数据以及我们的临床经验,这只犬不吃匹莫,也需要很久才会出现心脏的进一步扩张,可能是好几年,那么这只犬晚个一两年吃匹莫是否可以呢,又甚至不吃匹莫,它在余生之中都不会出现心衰/心脏病症状呢?而对于LA:Ao=2.5的犬,预计它的返流也不会小,很大可能半年内就发生心衰,有没有必要使用的匹莫剂量比常规高一点呢,有没有必要加点低剂量速尿呢,有没有可能加上贝那普利和螺内酯能显著延长它的寿命呢?
其三,按照共识标准(LVIDDN≥1.7且LA:Ao≥1.6)部分健康犬会被误认为左心增大,尤其是拳师、比格、惠比特、史宾格、可卡以及部分混血犬,若继续沿用此标准对MMVD临床前期进行分期,我们一直需要特别留意这些品种特异性,感兴趣的可以再去读读大有搞头的犬MMVD B2期
其四,在EPIC试验中使用匹莫的试验组患犬,LA:Ao最低的是1.72,LVIDDN最低的是1.8,都高于入组标准,所以如果我们按照严谨的科学精神,EPIC试验似乎无法证明匹莫对于LA:Ao在1.6-1.72之间和LVIDDN在1.7-1.8之间的患犬有效。当然,这个数值差距比较小,同一个熟练医生进行多次测量,误差0.1的情况也不少见。
其五,有小部分B2犬用完匹莫后,左心缩回到B1的标准了,这是我们应当称之为B2期还是B1期呢,还是逆重构B2期更合理呢?当然这只是个名称叫法的更新问题,对于治疗和预后没啥影响。
二、评估MMVD的严重程度,有没有更好的方法?
是的,目前已经有一些研究采用的新的评价标准,对MMVD的严重程度进行更准确的评估,以达到对MMVD的分期更加精细化、差异化的程度。我们来简单看看这些研究
2021年发表在JVIM杂志上的The Mitral INsufficiency Echocardiographic score: A severity classification of myxomatous mitral valve disease in dogs 【二尖瓣返流超声评分可划分犬MMVD的病情严重程度】,这篇研究回顾性收集了560只不同严重程度的MMVD患犬,采用了一个新颖且好操作的评分标准对MMVD犬进行疾病严重程度的分级,研究人员选了大家熟悉4个参数:LVIDDN、LA:Ao、二尖瓣舒张早期E峰、左室FS,根据测得数值大小打分,4项相加得出一个总分,总分的高低代表了不同的疾病分级。
评分标准如下:
严重程度分级标准如下:
这个评分被命名为MINE评分,按此标准,我们再拿上面举过的例子下来看看,就能发现可以把这些犬的病情程度给差异化了。研究人员在进行分级后,统计了不同分级下的中位生存期
上方是心源性死亡的生存曲线,轻度病例(绿色)中位生存期为2344天,中度病例(蓝色)为1882天,重度病例(红色)为623天,晚期病例(黑色)157天。相互之间有显著差异。这就对于预后有了更精确的更新。
2026年新发表在JVIM上的Risk Stratification Using Mitral INsufficiency Echocardiographic Score 2 in Dogs With Preclinical Mitral Valve Disease【应用二尖瓣返流超声评分2对亚临床二尖瓣病患犬进行风险分级】,这是一个在MINE评分系统上的更新,MINE2评分系统摈弃了左室FS这个参数,使用剩下的3个参数(LVIDDN、LA:Ao、E峰)进行更简便的评分。该研究回顾性收集了741只临床前期MMVD犬,统计不同程度的临床前期患犬到达心脏事件(临床期)的时间,同样发现有显著差异。评分系统如下
时间曲线如下
轻度病例(绿色)2604天,中度病例(蓝色)1216天,重度病例(橙色)为718天,同样各组之间有显著差异。
2026年新发表在JVC上的Integration of mitral regurgitant fraction with routine echocardiographic variables in assessment of myxomatous mitral valve disease【二尖瓣返流分数与常规超声心动图变量在MMVD评估中的整合】,该研究探索的是二尖瓣返流分数(MR%)与常见心超参数的相关性如何,结果发现MR%和左心室流入道流出道比值(LVEIO)、经体重校正左心房容积(LAVolBWT)以及经体重校正左心室舒张末期容积(LVEDVolBWT)相关性最强,结论是纳入二尖瓣返流分数(MR%)指标有助于疾病分期、鉴别模棱两可的检查征象并指导临床诊疗方案制定。
MR%是根据较为准确的几何法测出来的,上述3个相关性高的心超参数在标准切面下也比较好测量,具体方法不赘述,大家可以找原文看看。MR%评估在人医运用很广泛,但目前在犬的应用极少,这个研究也显示出该指标反应疾病严重程度的价值,当然它的测量显得相对麻烦些,技术要求高些,是否适用于普通医生的临床实践还未可知,但可以肯定的是它很有进一步研究的价值,比如另一篇2026年的研究Association of component measurement variability and disease severity with variability of calculated mitral regurgitant fraction in dogs with myxomatous mitral valve disease【分项测量误差、病情严重程度与二尖瓣返流分数计算误差的关联分析】就显示MMVD越严重,MR%的测量误差就越小,说不定它挺适用于MINE评分较高的犬的病情再评估。
在上述新分期下,首先很快能得到更新的是预后,例如,以前我们对于所有C期犬的家长都会说中位生存期是1年,现在我们就能对部分不那么严重的C期家长说中位生存期是1年半,对严重的C期家长说只有半年。
其次,采用新的分期标准后,治疗的更新预计会有一大波,但这种更新变化总是缓慢的,大家可以想想,在新的分期标准下,要设计诸多新的大型前瞻性随机对照试验方案,在数年的时间内来观察老药、新药、老药+新药在不同新分期下的效果如何,甚至可能在新的分期基础上再进行调整,最后得出在新标准下,不同分期的犬是否要采用不同的治疗方案。
大家也可以再想象一下,若干年后,我们可能不再用ABCD分期,取而代之的可能是轻度亚临床二尖瓣病、中度亚临床二尖瓣病、重度亚临床二尖瓣病、充血性心力衰竭,而充血性心衰中又有几个亚分类。
三、关于C期的问题
在这次访谈中,一位专家提到C期的分型也很多,各型治疗方案差异巨大,却未进一步细分亚组:包括初发轻度心衰(门诊即可稳定)、重症急性心衰(需住院强化治疗)、药物控制稳定的心衰、反复复发需调整用药的心衰、难治性心衰。以上每一类均应单独阐述,而非全部归入单一C 期。
此外,指南中很多心衰治疗推荐均无临床试验支撑,仅为专家观点,参考价值有限。例如利尿剂联用、非袢利尿剂使用、心脏处方粮/ 营养补充剂等方案,均无可靠研究证实可延长生存期,这些是可以进一步设计实验研究的。
四、其他建议修改的内容
专家建议的其他修改的内容包括:
①删除A期。A期的设置在指导临床诊断、治疗、预后上都无卵用,大量健康小型犬都归入A期,好像给人家强行安了个病。这跟很多健康猫一生下来就是心肌病A期是一样的道理。
②取消使用VHS评分对MMVD进行分级。原因很简单,就是不准确,VHS大但心超看着并不大的犬不在少数,尤其是博美、京巴、短头犬之类。
③指南当前建议所有B期患犬均测量血压排除系统性高血压,但其实B期患有高血压的犬非常少,故建议仅对临床高度怀疑高血压的患犬开展血压检测。
④目前对经心尖二尖瓣夹合、心脏瓣膜置换等高阶外科的探索还处于初步阶段,未来随着研究的增多,共识指南需要增加外科介入的推荐时机,以及外科介入对疾病分期和药物治疗方案的影响。
小结
很多人或许没想到,都2026年了,怎么一个常见的MMVD还有这么多可以更新的地方,这说明世界本就是个草台班子,EPIC试验设计不可能完美,但在当时的情况下已经很前沿,且有重要成果产出,因此发表给大家看到是必然需要的,剩下的就是发表之后的执行,在执行中更新知识,知行合一。
随着人的成熟成长,很多事情会慢慢祛魅,曾经年少的你将ACVIM的各个共识指南奉为圭臬,现在经历岁月洗礼的你或许会觉得这些文献也不总是那么高大上。但不可否认的是这些老共识在当时是很具有改革性的,极大改善了动物健康状况,也极大支持了我们的专业成长。反者道之动,弱者道之用,事物总是变化,但变化总是缓慢的,已经有很多国内兽医具有拥抱变化的意识,但大家切勿操之过急,接受变化应当持以平静心态,慢慢来或许比较快。
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