导读
新辅助内分泌治疗（NHT）联合根治性手术已成为局限高危/局部进展期前列腺癌（HRLPC）的重要探索方向，但未达病理完全缓解（pCR）患者的残留肿瘤异质性仍限制术后精准管理。CUA2025报道的一项多组学研究对此进行了探索。
研究背景
近年来，新型雄激素受体通路抑制剂联合雄激素剥夺治疗的新辅助模式不断发展，使部分HRLPC患者获得更深程度的病理缓解，也推动局部进展或高危人群的围手术期治疗策略持续优化。然而，临床实践中仅约10%的患者能够达到pCR，多数患者术后仍存在不同程度残留病灶。对于这部分患者，复发风险和后续治疗应答并不一致，单纯依赖传统病理特征进行辅助治疗决策，难以充分反映残留肿瘤的生物学异质性。
因此，解析NHT后残留肿瘤的分子特征，并建立能够转化至临床检测和治疗选择的分型体系，成为HRLPC精准治疗中的重要问题。本研究整合基因组、转录组、蛋白组、糖蛋白组及免疫微环境信息，对NHT后残留肿瘤进行系统分析，并探索分型指导下的潜在治疗策略。
研究方法
本研究纳入接受NHT后未达到pCR的HRLPC患者，整合基因组、转录组、蛋白组、糖蛋白组及免疫组学数据，系统分析残留肿瘤的分子特征。首先利用无监督聚类建立分子分型，并筛选具有代表性的蛋白标志物；随后构建免疫组化（IHC）分型模型，并在独立前瞻性队列中进行验证。同时，研究建立不同亚型患者来源类器官（PDO）模型，开展药物敏感性分析，以探索不同分型对应的潜在精准治疗策略。
研究结果
残留肿瘤呈现三种分子亚型，不同亚型对应不同复发风险
多组学整合分析显示，NHT后未达到pCR的残留肿瘤可分为C1、C2和C3三个分子亚型。其中，C1亚型具有雄激素受体通路持续激活特征；C2亚型表现为高免疫浸润及糖蛋白修饰增强；C3亚型则介于两者之间。这一结果提示，NHT后残留肿瘤并非单一状态，而是包含不同生物学机制驱动的异质性群体。
进一步生存分析显示，不同分子亚型患者的无复发生存期（RFS）存在差异。C1患者RFS最短，而C3患者预后最佳，两者之间差异具有统计学意义（P=0.0021）。在独立验证队列中，不同亚型RFS差异同样显著（P=0.0039），进一步支持该分型体系具有一定稳定性。
IHC模型推动多组学分型向临床转化
为提高分型体系的临床可应用性，研究进一步筛选关键蛋白标志物，并建立基于IHC的简化分型策略。最终，研究构建了由CANT1、MRE11、CD8A与GSDME等标志物组成的分型模型，并在回顾性及前瞻性队列中完成一致性验证。该设计将复杂多组学结果转化为更接近临床检测路径的方案，为后续推广应用提供了基础。
PDO药敏分析提示潜在差异化治疗方向
研究进一步建立不同亚型PDO模型，并开展药物敏感性分析。结果显示，C1亚型对BET抑制剂表现出较好敏感性，而C2亚型可能更适合JAK抑制剂治疗。这一发现提示，基于分子分型制定术后精准治疗策略具有一定可行性，也为后续个体化治疗研究提供了实验依据。
结论与启示
近年来，HRLPC的新辅助治疗研究正在从单纯关注病理缓解率，逐步转向治疗后残留肿瘤的生物学解析。对于未达到pCR的患者而言，残留病灶往往代表不同程度的复发风险，其背后可能存在不同分子机制和治疗敏感性。因此，如何识别残留肿瘤异质性，并据此制定后续管理策略，是精准诊疗的重要方向。
本研究的价值在于突破传统病理分层框架，通过多组学分析建立NHT后残留肿瘤分子分型，并进一步将复杂组学结果转化为可操作的IHC检测模型。同时，研究结合PDO完成潜在药物敏感性验证，形成了“分子分型—临床检测—治疗策略探索”的研究链条，为新辅助治疗后患者的精准管理提供了新的思路。
需要注意的是，目前相关结论仍主要来自单中心研究及实验验证，IHC分型模型和亚型对应治疗策略尚需更多前瞻性、多中心研究进一步确认。未来，随着多组学、空间组学及功能学研究持续发展，若能推动分子分型真正嵌入术后辅助治疗决策，或将有助于进一步提升HRLPC患者的长期个体化管理水平。
参考文献
1.汤谷雨，高小妹，刘晶，等. 新辅助内分泌治疗后未达病理完全缓解局限高危/局部进展期前列腺癌的分子分型与治疗策略[C]. 2025中国泌尿外科学术会议（CUA）.
审批编号：CN-187796
有效期：2027-07-13
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撰写：Rosewei
审校：Rudolf
排版：Atai
执行：Zelda
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