撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
氨基酸水平在多种病理状态下存在波动。然而,这些氨基酸的调节是否通过调控宿主基因表达直接塑造病理生理学,目前尚不清楚。
2026 年 7 月 30 日,洛克菲勒大学的研究人员在国际顶尖学术期刊Cell上发表了题为:Dietary arginine drives codon-dependent MHC class I translation and improves immunity in colon tumorigenesis and respiratory viral infection 的研究论文。
该研究表明,饮食中的精氨酸可驱动密码子依赖性的 MHC-I 类翻译,抑制结直肠肿瘤发生,并在呼吸道病毒感染中改善免疫功能。
在这项最新研究中,研究团队发现,在癌症和感染中观察到的细胞外精氨酸限制,会抑制特定的精氨酸 tRNA,从而直接抑制主要组织相容性复合体 I 类(MHC-I)的翻译和抗原呈递。
精氨酸对 MHC-I 类的调控依赖于密码子使用频率,因为同义密码子突变可阻止 MHC-I 类的调节。饮食中限制精氨酸摄入会损害对流感病毒和SARS-CoV-2的抗病毒免疫,并促进结直肠肿瘤发生。相反,通过膳食补充精氨酸或髓系特异性敲除精氨酸酶-1 来增加精氨酸可用性,可提高 MHC-I 类蛋白水平,抑制结肠肿瘤发生,并改善病毒感染结局。这些疾病调控效应在 β2-微球蛋白(B2m)缺陷小鼠消失。
因此,单一氨基酸的饮食调控对密码子偏向性翻译以及 MHC-I 类介导的呼吸道病毒感染和癌症免疫产生关键影响,揭示了精氨酸缺乏所导致的意想不到的机制和疾病风险,并凸显了基于氨基酸的翻译调控治疗的潜力。
该研究的核心发现:
精氨酸限制会耗竭精氨酰-tRNA,从而抑制密码子依赖性的翻译;
核糖体在 MHC-I 类转录本的特定精氨酸密码子处停滞;
高膳食精氨酸可促进 MHC-I 类分子的翻译并抑制结直肠肿瘤的发生;
高膳食精氨酸可增强对流感病毒和 SARS-CoV-2 的免疫力。
论文链接:
https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(26)00818-4
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