2026 年 7 月 29 日，梅奥诊所等机构的研究人员在国际顶尖学术期刊 Nature 上发表了题为：Mitochondrial metabolism and epigenetic crosstalk drive SASP 的研究论文

该研究发现，功能失调的线粒体与细胞的表观遗传调控系统协同作用，驱动衰老相关分泌表型（SASP），从而揭示了衰老细胞推动多种年龄相关疾病的慢性炎症的新机制。该研究还发现了一个有前景的治疗靶点——线粒体柠檬酸转运蛋白 SLC25A1。抑制 SLC25A1，可降低 SASP 位点的染色质可及性，从而限制其激活，在无需清除衰老细胞的情况下，减轻炎症并延长老年小鼠的健康寿命。

具体来说，研究团队发现，线粒体代谢通过调控炎症基因位点的组蛋白乙酰化，是决定衰老相关分泌表型（SASP）表达的关键因素。在衰老细胞中，线粒体丙酮酸-柠檬酸-乙酰辅酶 A 信号轴被上调，增加了乙酰辅酶 A 的可用性，从而支持 SASP 基因的组蛋白乙酰化。虽然线粒体 DNA 驱动的信号通路可激活炎症转录因子，但 SASP 基因的高效转录则依赖于充足的 乙酰辅酶 A。因此，增加乙酰辅酶 A 水平可促进 SASP 基因表达，而抑制线粒体柠檬酸转运蛋白 SLC25A1，会降低 SASP 位点的组蛋白乙酰化水平，从而限制该程序的活性。

在体内实验中，抑制 SLC25A1 可减少 SASP 位点的染色质可及性，在无需逆转或清除衰老细胞的情况下选择性抑制 SASP 相关炎症反应，并延长老年小鼠的健康寿命。

总的来说，这些发现共同揭示了一个线粒体代谢检查点，该检查点可介导先天免疫信号的表观遗传执行，阐明了一种选择性调控衰老细胞炎症输出的新机制。

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