颠覆认知！维生素D不止补骨，还能重塑结肠癌肿瘤免疫环境|免疫环境|免疫系统|癌细胞|结肠癌|维生素d|肿瘤

很多人只知道维生素D和骨骼健康息息相关，却很少了解它或许还和肿瘤免疫存在关联。一项刊登在权威期刊《Cancer Discovery》上的临床研究带来了新发现，术前补充高剂量维生素D3，有可能改变Ⅰ至Ⅲ期结肠癌患者病灶内部的免疫微环境，能够提升CD8+记忆T细胞数量，同时降低调节性T细胞水平。CD8+记忆T细胞有助于免疫系统识别、清除异常细胞，而调节性T细胞具备调控免疫反应的作用，在肿瘤环境里，这类细胞有可能削弱免疫系统对抗癌细胞的能力。这项研究由美国哈佛大学医学院附属丹娜法伯癌症研究院与布莱根妇女医院的科研团队共同完成，为继续挖掘维生素D在结肠癌免疫调节层面的价值提供了重要线索。

如今肿瘤免疫微环境已经成为肿瘤领域重点研究方向，肿瘤病灶不单单只有癌细胞，病灶周边还分布着各类免疫细胞、基质细胞以及多种信号分子。这些成分共同左右肿瘤的发展进程，也有可能影响人体对于各类治疗手段的应答效果，如何优化肿瘤免疫微环境，帮助免疫系统更好地识别并对抗肿瘤，是当下科研探索的一大热点。正是基于这样的背景，研究团队开展试验，探寻补充维生素D能否对结肠癌肿瘤免疫微环境产生影响。

这项试验一共纳入42名Ⅰ-Ⅲ期结肠癌受试者，受试者被随机划分成两组，一组在手术之前补充高剂量维生素D3，前7天每日服用50000国际单位维生素D3，之后调整为每日10000国际单位持续服用直至手术，另一组受试者使用安慰剂作为对照。等到手术完成后，研究人员对切除的肿瘤标本开展检测，借助多重免疫荧光、空间转录组分析等技术，观察补充维生素D是否会改变肿瘤内部的免疫状态，重点监测体内维生素D浓度、维生素D受体在各类细胞上的表达，以及肿瘤组织内各类免疫细胞的数量变化。

试验数据显示，持续补充维生素D3的受试者，血液当中25-羟维生素D浓度出现明显上升，25-羟维生素D也是目前衡量人体维生素D储备水平最常用的血液指标。与此同时，肿瘤内部的免疫环境也出现明显改变，肿瘤组织内的CD8+记忆T细胞有所增多，这类细胞是抗肿瘤免疫不可或缺的组成部分，这也说明维生素D有机会改变肿瘤区域具备免疫活性的细胞构成。除此之外，肿瘤病灶内调节性T细胞数量有所下降，调节性T细胞负责调控免疫反应，在肿瘤微环境中容易形成免疫抑制状态，因此它的数量变化一直是肿瘤免疫研究重点关注的方向。研究团队后续分析还发现，肿瘤细胞、免疫细胞以及病灶周边基质组织上，维生素D受体表达高低各不相同，各类细胞接收维生素D相关信号的反应存在区别，这也意味着后续研究维生素D与肿瘤的关系时，需要充分结合肿瘤特性与每个人自身情况综合考量。

从研究结果来看，Ⅰ-Ⅲ期结肠癌患者术前补充高剂量维生素D3，能够引起肿瘤免疫微环境多项指标发生改变。研究人员表示，相关结果证实维生素D可以参与调节结肠癌人群体内免疫状态，为后续相关研究打下基础。需要客观看待的是，本次试验仅仅观测到补充维生素D之后肿瘤组织免疫细胞、相关分子指标出现变化，并没有证实补充维生素D可以延长患者生存期或者提升整体治疗效果。未来还需要开展更多试验，厘清维生素D调控肿瘤免疫微环境的完整机制，筛选更容易从中获益的人群，同时探索维生素D能否和现有治疗手段联合发挥协同作用。

随着肿瘤科学持续发展，人们对于癌症的认知不断更新，科研人员除了研究癌细胞本身，也愈发重视肿瘤周边微环境以及自身免疫系统发挥的作用，肿瘤免疫微环境正是这一赛道的核心方向。本次研究尝试探索常见营养物质维生素D和结肠癌肿瘤免疫状态之间的联系，现阶段相关探索依旧处于早期阶段，但该研究进一步证实营养水平、免疫调节和肿瘤之间存在潜在关联，也为更加全面认识结肠癌的生物学特点提供了新的科研思路。