绝经前激素受体阳性(HR+)乳腺癌患者相较于绝经后患者,肿瘤异质性更高、侵袭性更强、预后更差,其术后5年复发率可达20%~30%,是临床复发防控重点人群。以卵巢功能抑制(OFS)为基础的内分泌治疗是降低复发的核心方案,促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)为临床主流OFS药物。

目前标准GnRHa疗程为5年,超高危患者可延长治疗,但长期用药存在依从性差、不良反应管理不规范、超5年延长治疗指征不统一、剂型转换无统一标准等临床痛点。

为此,中国抗癌协会乳腺癌专业委员会牵头,整合国内外循证证据、结合国内临床实际,采用德尔菲法制定《GnRHa在绝经前HR阳性乳腺癌中的长期应用管理专家共识(2026版)》,围绕疗程、卵巢功能监测、剂型转换、不良反应、特殊人群五大板块形成10条标准化推荐意见,全文核心要点整理如下。

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一、GnRHa在绝经前HR+乳腺癌治疗中的长期应用

共识意见1:绝绝经前中高危HR+乳腺癌患者采用GnRHa联合内分泌治疗可显著降低复发风险,推荐疗程为5年。对于完成5年GnRHa联合他莫昔芬(TAM)或芳香化酶抑制剂(AI)标准治疗后仍处于绝经前状态、耐受性良好且特别高危的患者,可考虑继续维持原方案延长治疗2~5年(推荐强度:Ⅱ级)。

二、GnRHa长期应用过程中的卵巢功能监测

共识意见2:绝经前HR+乳腺癌患者接受GnRHa长期治疗时,无必要常规监测卵巢功能;但对于卵巢功能逃逸高危人群,例如年轻(<40岁)、高体质指数(BMI)、未接受过化疗,应对OFS状态给予充分关注,期间如怀疑卵巢功能逃逸,可进行雌激素水平检测以评估效果,目前建议临床可将雌二醇(E2)≥30 pg/ml(或≥110 pmol/L)作为卵巢功能逃逸的判断阈值(推荐强度:Ⅱ级)。

共识意见3:在卵巢功能逃逸判定时,应注意鉴别药物所致E2“假性”升高或GnRHa首次给药后E2一过性升高,必要时采用质谱等第2种方法复核,并加强随访;最终判定为卵巢功能逃逸的患者,可考虑将AI类更换为选择性雌激素受体调节剂(SERM)类药物、GnRHa药物或剂型的转换、卵巢切除等措施(推荐强度:Ⅱ级)。

三、GnRHa长期应用的转换策略

共识意见4:GnRHa应用于绝经前HR+乳腺癌患者时,考虑到长期用药的便利性和依从性,可考虑将3个月剂型作为绝经前,特别是≥40岁乳腺癌患者的初始选择;对于<40岁的年轻患者,单月剂型可作为初始治疗选择;单月剂型与3个月剂型无转换的绝对禁忌(推荐强度:Ⅱ级)。

共识意见5:对于绝经前HR+乳腺癌患者,以下情形可酌情考虑GnRHa药物或剂型转换:(1)单月剂型连续使用3个月以上OFS稳定的患者,为提升给药便利性和患者依从性,可考虑转换为3个月剂型;(2)3个月剂型治疗期间如怀疑卵巢功能逃逸时,应进行鉴别诊断,判定为卵巢功能真性逃逸的可考虑转为单月剂型;(3)使用某一GnRHa出现特定不良反应(如注射部位肉芽肿等)且对症处理无改善时,可考虑转换为其他GnRHa(推荐强度:Ⅱ级)。

四、GnRHa长期应用的不良反应管理

共识意见6:GnRHa单药或联合TAM、AI、细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂长期治疗时,其不良反应谱存在差异,可能影响患者的持续治疗。建议临床针对不同治疗方案实施个体化不良反应监测与管理策略,并及时进行干预,以保障患者的依从性(推荐强度:Ⅰ级)。

共识意见7:建议开展个体化患者教育,内容涵盖治疗简介、用药注意事项、不良反应管理与健康生活方式指导等,并通过多学科协作模式综合实施干预,以进一步改善患者长期治疗的依从性(推荐强度:Ⅱ级)。

五、GnRHa在特殊人群中的个体化应用

共识意见8:围绝经期HR+乳腺癌患者的内分泌治疗应参照绝经前方案进行。当医师评估确认患者已达绝经后状态时,允许AI单药治疗;若未绝经或绝经状态不明时,如用AI,应联合GnRHa,中高危患者如用TAM,也推荐联合GnRHa(推荐强度:Ⅱ级)。

共识意见9:对于有卵巢功能保护需求的绝经前乳腺癌患者,推荐在化疗前1~2周注射GnRHa,每个月1次,持续至化疗结束后2周;对于生育意愿强烈者,建议在化疗前进行生育力保护咨询,必要时实施卵子/胚胎/卵巢组织冷冻等辅助生殖技术,并推荐在化疗期间联合GnRHa进行卵巢功能保护(推荐强度:Ⅱ级)。

共识意见10:对合并基础疾病的绝经前乳腺癌患者,GnRHa长期应用期间应实施个体化管理;肝肾功能不全者慎用亮丙瑞林,使用戈舍瑞林治疗时也需加强监测;预防或已发生骨丢的患者可考虑加用双膦酸盐或地舒单抗;合并心血管疾病者应系统监测血压、血脂与血糖,并动态调整治疗方案(推荐强度:Ⅰ级)。

注:本文为共识核心推荐意见摘录,完整诊疗细则请查阅《GnRHa 在绝经前 HR 阳性乳腺癌中的长期应用管理专家共识(2026 版)》原文。

参考文献:中国抗癌协会乳腺癌专业委员会, 国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会, 中国抗癌协会生育力保护专业委员会. GnRHa在绝经前HR阳性乳腺癌中的长期应用管理专家共识(2026版)[J]. 中华肿瘤杂志, 2026, 48(7): 851-865. DOI: 10.3760/cma.j.cn112152-20260211-00089.