卵巢癌是女性生殖系统最致命的恶性肿瘤之一。目前,临床上普遍采用铂类化疗药物治疗卵巢癌。然而,大部分患者在治疗后会出现复发,且癌细胞会在腹腔内广泛扩散、转移,约90%的卵巢癌死亡病例与这种癌转移相关。
最近,《自然-衰老》的一项新研究发现,果糖与卵巢癌转移之间存在意想不到的联系。研究结果显示,未被化疗杀死的癌细胞会向邻近肿瘤细胞发送信号,增强其扩散能力,而果糖是这一过程中的关键信使分子。
在化疗治疗过程中,存活的癌细胞会进入一种称为“治疗诱导衰老”的状态。这些细胞不再分裂,但仍会持续向周围环境释放多种因子和传递信号。
实验中,研究人员收集了化疗后存活癌细胞释放的各类因子,将其添加在了其他癌细胞的培养环境中。结果显示,仅这些分泌因子就足以显著增加癌细胞的扩散能力。
研究人员对分泌因子进行成分分析后发现,果糖是其中关键的信号物质之一。衰老的癌细胞通过代谢重编程,增加了对葡萄糖的摄取和糖酵解过程,进而将葡萄糖转化为果糖并释放到细胞外环境中。这些果糖被邻近的癌细胞接收后,直接推动了细胞的脱离和扩散。
图片来源:123RF
研究进一步测试了饮食摄入果糖的影响。在未接受化疗的肿瘤小鼠模型中,只是简单喂食高果糖饮食,就足够增加癌细胞的腹腔内转移负担。这说明膳食来源的果糖同样能够发挥信号作用,无需化疗诱导即可驱动癌细胞扩散。
后续分析结果显示,果糖进入邻近癌细胞后,增强了线粒体呼吸链复合物I的活性,促进细胞呼吸作用。这一代谢变化导致细胞膜上的胆固醇含量降低。在细胞膜上,胆固醇起到维持细胞间粘附的作用。胆固醇减少后,细胞间的黏附力下降,癌细胞更容易从原发肿瘤脱落,进入腹腔并形成新的转移灶。
研究人员发现,使用他汀类药物降低胆固醇同样能减少细胞间黏附、促进癌细胞脱离。这提示化疗期间服用降胆固醇药物可能与化疗产生交互影响,但该效应尚未在临床研究中得到验证。
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总体来看,新研究揭示了一条此前未知的促癌路径:化疗后存活的衰老癌细胞通过释放果糖,重塑邻近癌细胞的胆固醇代谢,削弱细胞间黏附作用,最终促进转移扩散。
研究人员推测,胰腺癌、结肠癌、肝癌等同样在腹腔内扩散的癌症可能存在类似机制,他们已开始设计后续实验进行验证。研究指出,这些发现为理解化疗后复发转移提供了新的解释,也为通过饮食干预或靶向衰老细胞策略来辅助癌症治疗开辟了潜在方向。
参考资料:
[1] The chemotherapy-induced senescence-associated secretome promotes cell detachment and metastatic dissemination through metabolic reprogramming, Nature Aging (2026). DOI: 10.1038/s43587-026-01172-5.
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