每逢高压加班、考前焦虑，不少人会同步出现反复腹痛、排便紊乱，肠镜检查却无器质性病变，这正是肠易激综合征（IBS）典型的内脏敏感合并焦虑共病状态。
临床数据显示近四成肠易激患者伴随焦虑情绪，二者通过脑 - 肠轴形成恶性循环，但大脑中同步整合内脏感知与应激情绪的核心神经环路始终未被明确。
2026年7月29日，同济大学医学院附属同济医院许树长/黄莺团队在《Advanced Science》上发表研究“An Anterior Cingulate Cortex-Anterior Insular Cortex Glutamatergic Circuit Gates Stress-Induced Visceral Hypersensitivity and Anxiety via Ionotropic Glutamate Receptors Trafficking”。
该研究以避水应激大鼠模拟压力相关肠易激共病模型，证实前扣带回至前脑岛（ACC-AIC）谷氨酸能通路特异性介导压力诱发的内脏高敏感与焦虑，通路过度激活会使脑岛突触 GluA1/GluA3、NR2B 谷氨酸受体膜转运增多，阻断该受体或通路可同步缓解两种症状，而该通路不参与非免疫应激诱导的内脏痛，为肠脑共病提供靶向神经环路治疗新靶点。
压力相关的“腹痛+焦虑”共病的关键脑区
研究首先建立两种大鼠模型：慢性避水应激（WAS）模型模拟心理压力伴内脏高敏感、焦虑，卵清蛋白（OVA）模型模拟无情绪异常的单纯内脏痛。
行为学结果显示， WAS 大鼠旷场、高架十字迷宫实验中的焦虑指标显著升高，结肠扩张内脏反射增强，无抑郁样行为；OVA 大鼠仅内脏敏感、情绪无异常。免疫荧光证实 WAS 大鼠前扣带回（ACC）活化细胞均为谷氨酸能神经元。激活 ACC 谷氨酸能神经元可在正常大鼠复刻内脏敏感与焦虑；抑制该类神经元可逆转 WAS 大鼠两类异常表现，证明 ACC 谷氨酸能神经元是压力相关内脏 - 情绪共病基础。
ACC的信号传到哪个下游脑区来实现共病调控？
逆向、顺向跨单突触病毒示踪实验证实，存在强单向 ACC 谷氨酸能向前脑岛（AIC）谷氨酸能投射，反向投射信号微弱，接收投射的 AIC 神经元同样为谷氨酸能亚型。
该通路为单突触兴奋性传递，WAS 大鼠投射神经元兴奋性显著提升。仅激活 ACC 向 AIC 投射神经元，即可独立诱发内脏高敏感与焦虑；抑制该环路可同步改善 WAS 大鼠两类症状。单独调控 AIC 谷氨酸能神经元可复刻、逆转共病表型。对比 OVA 模型发现，抑制全 ACC 谷氨酸能神经元可缓解单纯内脏痛，但特异性阻断 ACC-AIC 环路无治疗效果，证明该环路仅调控心理压力引发的内脏 - 情绪共病，不影响非压力性内脏痛。
环路调控突触谷氨酸受体可塑性与靶向干预
突触蛋白定量与电生理结果显示，WAS 大鼠 AIC 突触膜 GluA1、GluA3、NR2B 受体表达上调，AMPA、NMDA 突触电流幅度升高；化学遗传调控 ACC-AIC 环路可双向改变上述受体膜丰度与突触电流，总受体蛋白无明显变化，说明环路通过调控受体膜转运重塑突触功能。脑岛局部微量注射 GluA1/A3、NR2B 选择性拮抗剂，可同时降低 WAS 大鼠内脏反射强度、缓解焦虑相关行为，不影响运动与抑郁样指标，证实三类突触谷氨酸受体是环路下游关键效应分子，可作为药物干预靶点。
因此，ACC-AIC过度激活会导致AIC突触膜GluA1/A3、NR2B受体增多，突触传递放大，最终产生内脏高敏感+焦虑。
一张图看懂：压力如何通过ACC-AIC环路产生腹痛+焦虑？
本研究聚焦肠易激综合征伴随焦虑共病，完整解析ACCGlu-AICGlu 兴奋性环路的生理病理功能。研究明确该环路是心理压力同步诱发内脏高敏感与焦虑的特异性调控通路，其过度激活驱动前脑岛突触 GluA1、GluA3、NR2B 谷氨酸受体向突触膜转运，放大内脏与情绪相关突触传递；靶向阻断环路或下游谷氨酸受体可同步改善两类核心症状，且该环路不参与无心理应激的单纯内脏痛，区分了两类肠易激亚型中枢调控通路差异。
状态
ACC-AIC环路活性
AIC突触受体（GluA1/A3/NR2B）
内脏敏感
焦虑水平
正常
基线
膜表达正常
正常
正常
慢性压力（WAS）
↑↑（过度激活）
膜转运↑↑（电流增强）
↑↑（高敏感）
↑↑（高焦虑）
小编寄语：
生活里不少人加班、焦虑后出现腹胀腹痛，就医确诊肠易激却只治肠胃、忽略情绪，导致病情反复。
这项研究打破了肠胃病只看消化道的固有认知。未来基于该研究的靶向药物或脑调控手段，有望一次性解决压力带来的躯体与心理双重不适，也提示日常调节情绪、减少长期精神压力，是预防肠脑共病的有效方式，为饱受肠易激伴焦虑困扰的人群带来新的治疗方向。
https://doi.org/10.1002/advs.76298
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