打开网易新闻 查看精彩图片

HIV初始治疗方案的选择,可能影响之后的体重变化。

红枫湾APP:南非研究人员在AIDS 2026上公布的Opti-DOR研究显示:相比每日口服多替拉韦/恩曲他滨/丙酚替诺福韦(DTG/FTC/TAF),HIV感染者在初始治疗时使用多拉韦林/拉米夫定/富马酸替诺福韦(DOR/3TC/TDF),体重增长相对会更少。

该研究结果已于7月31日在线发表于《美国医学会杂志》。

研究背景

研究发现,HIV感染者开始抗逆转录病毒治疗(ART)后,无论使用哪种方案,都可能出现一定程度的体重增加。

其中,女性、黑人,以及使用TAF联合DTG或比克替拉韦(BIC)等整合酶抑制治疗的人群,体重增加可能更加明显。

而一旦出现体重明显增加,即使更换ART药物,也往往难以明显逆转体重,可能进一步增加糖尿病、高血压和心血管疾病等长期风险。

因此,研究人员希望找到一种既能有效控制HIV,又能在开始ART时预防体重过度增加的方案。
红枫湾小编:ART可以有效抑制HIV复制,延长感染者寿命。但在现实中,一些HIV感染者因为担心服药会变胖、影响外貌,就放弃使用整合酶类药物,甚至拒绝或中断ART。在保证治疗效果的同时,让HIV感染者活得更健康,正在成为HIV药物研究的重要方向。

研究方法

研究人员在南非开展了Opti-DOR研究,共纳入600名此前没有接受过ART的成年HIV感染者,其中:

·69%为顺性别女性、99.5%为黑人、平均年龄为34岁;

·平均体重为75kg,约1/3为临床肥胖(>30kg/㎡)

·中位CD4为324,超1/4的参与者CD4<200(治疗开始时CD4越低,体重增加的风险就越高)。

参与者按1:1比例随机分配为2组:

·DOR/3TC/TDF组;

·DTG/TAF/FTC组。

研究计划随访96周,此次公布的是治疗48周的数据。主要目标是比较两组病毒载量<50cop/ml的比例,同时评估体重、身体脂肪、血脂、骨密度、肾功能和安全性变化。

研究结果(治疗48周)

在病毒控制效果方面,DOR/3TC/TDF组病毒载量<50cop/ml的比例为89%,不劣于DTG/TAF/FTC组的90.7%。

▶研究期间共有15名参与者出现病毒学失败,其中

·DOR/3TC/TDF组9人,其中有7人在依从性不佳后出现了DOR高水平耐药,并均为晚期HIV感染者,基线CD4较低、病毒载量较高。

·DTG/TAF/FTC组6人,但无人对治疗方案中药物的耐药,体现了DTG较高的耐药屏障。

本研究中病毒学失败的定义:从第24周开始连续两次病毒载量测量≥1000cop/ml,或在第48周连续两次病毒载量测量≥200cop/ml。

在体重方面,2组出现了较为明显的差异

该研究的次要结果是通过DEXA扫描测量的体重和身体成分的变化,以及脂质、骨量和肾功能的变化。

·DOR/3TC/TDF组的体重平均增加3kg,而DTG/TAF/FTC组的体重平均增加5kg,DOR方案与体重增加明显减少相关;

·DOR/3TC/TDF组体重增加达到原体重5%以上的参与者也更少(41.1%对56.8%);

·DOR/3TC/TDF组全身体脂率平均增加1.5%,DTG/TAF/FTC组增加2.2%;

·DOR/3TC/TDF组内脏脂肪面积平均增加8.42‌cm²‌,DTG/TAF/FTC组增加11.64‌cm²‌。此外,前者的躯干脂肪增加也相对较少;

·DOR/3TC/TDF组在总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯等血脂指标方面,也表现出一定优势。

在骨骼方面:

·两组全身骨密度变化没有显著差异;

·但DOR/3TC/TDF组使用了TDF,相比DTG/TAF/FTC组,脊柱骨密度下降相对更加明显(3.2%对1.3%),髋部骨密度下降相对也更明显(2.1%对0.5%);

·48周随访期间两组均未报告骨折。

▶与药物相关的严重不良事件并不常见,其中DTG/TAF/FTC组有5例,DOR/3TC/TDF组有3例。

红枫湾小编:相比DTG方案,DOR方案增重更少,但对骨密度影响更大、耐药风险也较高,大家在选择ART方案时还是要请医生根据以往检测结果综合判断。

研究意义

研究人员认为,2种方案各有优势:

·DTG/TAF/FTC方案的耐药屏障更高,治疗失败后出现耐药的风险相对更低;

·DOR/3TC/TDF方案对体重和血脂的影响相对较小,但对骨密度的影响更加明显。

因此,DOR/3TC/TDF方案虽非DTG/TAF/FTC方案的通用替代选择,但对于以预防肥胖和心血管代谢风险为首要目标的HIV感染者,却可能是一种更有针对性的初始治疗选择。

红枫湾小编:随着HIV感染者寿命的延长,其治疗目标已经不只是把病毒载量降下来,还要尽量减少肥胖、血脂异常、骨量下降等长期健康问题。DOR/3TC/TDF方案虽然体重增加相对更少,但并非适合所有人,仍需结合病毒载量、CD4、耐药风险、肾功能和骨密度等因素综合判断。

参考消息:

Joana Woods et al, Initial HIV Therapy for Adults and Treatment-Associated Weight Gain,JAMA (2026). DOI: 10.1001/jama.2026.14762