*仅供医学专业人士阅读参考

打开网易新闻 查看精彩图片

从“有据可依”到“精准可及”,Aβ-PET重塑AD诊疗新格局。

随着人口老龄化进程加速,阿尔茨海默病(AD)已成为威胁我国老年人健康的重要疾病之一。β-淀粉样蛋白(Aβ)斑块沉积是AD的核心病理改变之一,且始于临床症状出现前15~20年[1]。如何在活体层面精准识别脑内Aβ病理状态,已成为实现AD早期诊断、精准分型及指导个体化治疗的关键突破口。

近年来,Aβ-PET分子影像技术的广泛应用,为AD精准化诊疗打开了全新的窗口。该技术能够在活体层面实现无创、可视化、定量检测脑内Aβ沉积,推动AD诊断模式从“基于临床表现”逐步转向“基于生物标志物”的精准分型。此次,医学界特别专访了重庆医科大学附属第一医院认知障碍诊疗中心吕洋教授及核医学科庞华教授,从临床诊疗与分子影像两大视角,深入解读Aβ-PET在AD精准诊断中的核心地位与多维价值。

AD诊断标准变革:Aβ病理已成确诊核心依据

近年来,AD的诊断标准经历了从“临床-病理”到“生物学定义”的重大变革。吕洋教授指出,2024年美国阿尔茨海默病协会(AA)最新诊断与分期标准将生物标志物作为AD诊断的核心依据,其中Aβ-PET被列为核心1类生物标志物,其阳性结果即可确诊AD,从生物学层面重构了诊断路径 [2] 。

与此同时,国内《阿尔茨海默病源性认知障碍早期诊疗专家共识(2025)》及《阿尔茨海默病疾病修饰治疗专家共识(2025版)》也明确表示,Aβ病理改变是AD诊断的必要条件 [1,3] 。吕洋教授强调,指南与共识的更新为Aβ-PET的临床应用提供了明确的理论支撑——从“有章可循”迈向“精准落地”。

氟[¹⁸F]贝他苯作为国内首个获批的Aβ-PET显像剂 [4] ,其获批与应用是AD临床诊断指南从“理论”走向“实操”的关键支撑。吕洋教授认为,该显像剂不仅提供了标准化、可重复的Aβ病理检测手段,其特异性的结合能力与定量分析体系让Aβ病理确认变得更精准、客观。同时,相关检测流程的规范化建立,让各级医院有章可循,推动了Aβ病理确认标准在临床的常态化执行,也让AD的精准诊断成为临床常规操作。

Aβ-PET让AD病理从“间接推测”到“直接可视”

Aβ病理可视化目标明确,但如何在临床实践中精准识别这一病理改变才是关键。吕洋教授结合临床实际,对此进行了对比分析。在AD辅助诊断中,脑脊液及血液等体液标志物各有其应用场景,但也存在一定局限性。脑脊液检测需要腰椎穿刺,属侵入性操作,存在一定操作风险,患者接受度有限 [5] 。而血液标志物近年来因采样便捷、微创等特点备受关注,但其在国内临床中存在检测方法暂未完全标准化、缺乏统一判读阈值等现实挑战,且结果易受血脑屏障通透性及全身生理状态干扰 [5] 。

庞华教授从核医学视角进一步深化了这一论述。她强调,根据2024年AA最新诊断标准,Aβ-PET被列为核心1类生物标志物,其灵敏度与特异度分别可达96%~98%与89%~100% [2,4,6] ,堪称"活体金标准"。Aβ-PET的核心优势在于以无创的方式显示脑内Aβ斑块沉积状态,这一能力使其能够先于临床症状识别早期病理改变,为临床前诊断与早期干预提供关键窗口 [4,7] ,兼具直观性、准确性与可重复性,这是其不可替代的价值所在。

Aβ-PET如何实现“看得见”的Aβ显像?

既然Aβ-PET具备独特的优势,那么它究竟是如何在活体层面实现Aβ"可视化"的?庞华教授从核医学技术原理出发,详细解读了Aβ-PET的显像机制。

庞华教授指出,Aβ-PET脑显像是目前AD活体诊断中极具价值的分子影像技术,其核心在于利用正电子核素标记的特异性示踪剂与脑内Aβ斑块实现高特异性结合,通过PET扫描将原本不可见的病理蛋白转化为可量化的影像信号,从而实现无创、可视化、定量的检测 [4,7] 。

目前国内临床常用的示踪剂为氟[¹⁸F]贝他苯注射液,其具备良好的Aβ斑块结合特异性。在实际应用中,既可采用视觉判读方式进行直观的阳性/阴性判定,也可结合Centiloid值开展半定量、标准化分析 [4] 。庞华教授特别提到,Aβ-PET所测得的Aβ负荷具有明确的量化预测价值——一项基于梅奥诊所老龄化研究的纵向队列数据显示,Centiloid值在预测认知功能下降方面呈现清晰的“剂量-效应”关系,为临床开展个体化风险评估和患者分层管理提供了有力支撑 [8] 。

构建分层诊断路径:血液筛查“广覆盖”与Aβ-PET“精确诊”的协同之道

Aβ-PET的显像能力与量化精度已在技术层面得到充分验证,技术层面的成熟为临床落地奠定了坚实基础。基于此,吕洋教授进一步将技术优势转化为可操作的临床路径,提出了分层诊断的实践框架。

吕洋教授指出,可遵循"先筛后诊、分层施策"的原则,构建"基层初筛-三级医院确诊-全程管理"的分层路径。在基层医疗机构层面,对社区老年体检人群及门诊主诉认知障碍的患者,首先进行血液标志物检测联合认知量表测评;对血液标志物阳性且量表异常的高风险人群,及时转诊至具备Aβ-PET检测能力的三级医院或区域医疗中心;对血液标志物阴性但临床症状高度可疑的患者,也需转诊进一步评估,避免漏诊。在三级医院层面,对转诊的高风险人群行Aβ-PET检测确认Aβ病理,阳性者进一步完善tau-PET等检查进行疾病分期并指导治疗;阴性者则排查血管性认知障碍、额颞叶痴呆等其他病因 [2] 。

吕洋教授强调,这一分层路径的落地还需要多方配套支持:包括制定全国统一的血液标志物筛查标准和转诊指征、完善基层与三级医院的双向转诊体系、提升Aβ-PET显像剂及设备的临床可及性、建立全国质量控制体系,以及探索医保政策支持以降低患者就医成本。

展望未来:Aβ-PET在AD疾病修饰治疗全流程中的关键角色

当分层诊断路径逐步完善、更多患者能够在早期得到精准诊断之后,随之而来的问题是:Aβ-PET在后续的治疗管理中还能发挥怎样的作用?庞华教授对此进行了前瞻性的展望。

她指出,随着靶向Aβ的疾病修饰治疗逐步落地,Aβ-PET在AD全病程管理中的作用将更加凸显。在治疗前,Aβ-PET是筛选适合接受抗Aβ单抗治疗的适用患者的核心依据——用药前需确认患者脑内存在Aβ病理沉积 [1] 。在治疗中,Aβ-PET的价值已从定性判断拓展至定量监测:核医学科医生可通过视觉评估初步判断Aβ清除情况,也可借助Centiloid值实现精准量化分析 [9] 。更具临床指导意义的是,以多奈单抗Ⅲ期临床试验为例,研究者根据患者用药后测得的Aβ-PET水平决定是否将药物转换为安慰剂。这标志着Aβ-PET定量结果正被纳入用药调整决策 [4] 。在全程管理层面,我国专家共识已明确推荐使用淀粉样蛋白PET为AD精准诊断、疗效判断、疾病转归提供依据,并建议在抗Aβ治疗前及治疗过程中行Aβ-PET随访监测(Ⅰ级推荐,B级证据) [4] 。

总结

在AD诊疗迈入"生物学定义"时代的今天,Aβ-PET凭借其直接、可视化、定量检测脑内Aβ沉积的独特优势,已成为AD精准诊断的核心工具。从推动诊断标准落地执行,到构建"基层筛查-三级确诊"的分层路径;从治疗前的患者筛选,到治疗中的疗效监测与用药调整——Aβ-PET的价值贯穿AD全病程管理的各个环节。随着显像剂的商业化可及、质量控制体系的持续完善及多学科协作的深入推进,Aβ-PET将为更多认知障碍患者赢得更早的干预时机与更优的治疗结局。

专家简介

打开网易新闻 查看精彩图片

吕洋教授,主任医师

重庆医科大学附属第一医院

  • 神经病学博士(中国/德国)、博士生导师、博士后合作导师;重庆英才· 创新领军人才;重庆市学术技术带头人;中华医学会老年医学分会委员;国家卫健委高级认知障碍诊疗中心(重医附一院)负责人;重庆医科大学附属第一医院认知障碍诊疗中心主任、老年医学科副主任。研究方向:神经系统衰老、认知障碍和阿尔茨海默病、人工智能 ;德国基尔大学、美国贝勒医学院和法国图卢兹大学访问学者。

  • 主持国家自然科学基金面上项目/重大项目子课题、国家重点研发计划子课题等各级项目38项;获得教育部科技进步一等奖、重庆市科技进步二等奖等科技成果奖11项;持有国家发明专利9项;国内外发表论文188篇,以第一或通讯作者在Alzheimers Dement,J Neuroinflammation, J Adv Res等顶级杂志发表SCI论文80篇。

  • 中华医学会老年医学分会老年神经病学组委员、中华医学会心身医学分会老年心身医学协作学组委员、中华医学会肠外肠内营养学分会老年营养支持学组委员、重庆市老年痴呆防治协会会长、重庆市医师协会认知障碍疾病专业委员会主任委员、重庆市医学会老年医学分会副主任委员。

专家简介

打开网易新闻 查看精彩图片

庞华教授,主任

重庆医科大学附属第一医院

  • 重庆医科大学附属第一医院核医学科主任;中华医学会核医学分会全国委员;中国医师协会核医学医师分会全国委员;国家核医学质量控制中心副主任;中国核学会核医学理事会常务理事;重庆市医师协会核医学医师分会会长;重庆市核医学质量控制中心副主任;重庆英才•创新领军人才;重庆市核医学专业学术技术带头人。

  • 先后主持国家自然科学基金面上项目 2 项,国家重点研发计划子课题1项,省部级课题12项;以第一作者或通讯作者发表SCI论文50余篇,其中包括EJNMMI、J Nanobiotechnology、Theranostics等专业顶刊;卫生部五年制、八年制临床医学专业规划教材《核医学》编委,参与核医学相关教材及专著的编写20余部等。

参考文献:

[1] 中国医师协会神经内科医师分会,阿尔茨海默病疾病修饰治疗专家共识制订专家组.阿尔茨海默病疾病修饰治疗专家共识(2025版)[J].中华医学杂志,2025,105(19):1492-1502.

[2] Jack CR Jr, Andrews JS, Beach TG, et al. Revised criteria for diagnosis and staging of Alzheimer's disease: Alzheimer's Association Workgroup. Alzheimers Dement. 2024 Aug;20(8):5143-5169.

[3] 中国民族卫生协会卫生健康技术推广专家委员会,等.阿尔茨海默病源性认知障碍早期诊疗专家共识(2025)[J].中国医学影像学杂志,2025,33(4):337-346.

[4] 中华医学会神经病学分会痴呆与认知障碍学组,中华医学会核医学分会.淀粉样蛋白PET显像在阿尔茨海默病诊断中的应用专家共识[J].中华医学杂志,2023,103(45):3615-3626.

[5] 国家卫生健康委能力建设和继续教育中心,中国神经科学学会,衰老标志物联合体,等.阿尔茨海默病体液标志物临床应用中国指南(2024版)[J].中华医学杂志,2024,104(35):3292-3306.

[6] Sabri O, Sabbagh MN, Seibyl J, et al. Florbetaben PET imaging to detect amyloid beta plaques in Alzheimer's disease: phase 3 study. Alzheimers Dement. 2015 Aug;11(8):964-74.

[7] 中华医学会核医学分会,北京认知神经科学学会. 淀粉样蛋白PET脑显像技术规范专家共识[J]. 中华核医学与分子影像杂志,2020,40(12):736-742.

[8] Jack CR Jr, Hu M, Wiste HJ, et al. Lifetime and 10-year absolute risk of cognitive impairment in relation to amyloid PET severity: a retrospective, longitudinal cohort study. Lancet Neurol. 2025;24(12):1016-1025.

[9] 黄琪,赵倩华,王杰,等. 淀粉样蛋白正电子发射断层扫描的定量评估及临床应用专家意见[J]. 中国临床神经科学,2025,33(2):121-127.

打开网易新闻 查看精彩图片

“此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息,不代表平台立场”

打开网易新闻 查看精彩图片