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以长生存筑基，以联合策略破界！
基于Ⅲ期HIMALAYA研究[1,2]六年长期随访数据展现出的显著生存获益，2026年4月，度伐利尤单抗联合曲麦利尤单抗（“雷管”方案）已在我国获批用于晚期或不可切除肝细胞癌（HCC）成人患者的一线治疗，并在中国正式商业上市。此次获批上市标志着“雷管”方案正式进入中国临床实践，为我国肝癌患者带来了临床可及的全新治疗选择和更多长生存的希望。与此同时，Ⅲ期EMERALD-3研究[3,4]进一步探索了以“雷管”方案为基础，联合经导管动脉化疗栓塞（TACE）±抗血管生成治疗在适于栓塞治疗的不可切除HCC（eeHCC）中的临床价值，为免疫治疗联合局部治疗的多模式治疗策略提供了新的循证依据，也进一步拓展了“雷管”方案在肝癌全程管理中的应用边界。
值此契机，医学界肿瘤频道特邀首都医科大学附属北京友谊医院金龙教授，围绕HIMALAYA与EMERALD-3研究的关键数据及临床意义展开系统解读，并结合前沿进展与中国临床实践，深入剖析“雷管”方案获批上市对我国肝癌治疗策略优化及整体诊疗格局的深远影响，旨在为临床医生提供前沿循证依据与实践决策参考，共同探索肝癌迈向长生存时代的新路径。
HIMALAYA六年长生存证据突破，“雷管”方案开启双免治疗新篇章
金龙教授表示，“雷管”方案获批并正式在中国商业上市，是肝癌治疗领域具有里程碑意义的重要进展，打破了肝癌患者长期以来治疗选择有限、生存预后不理想的困局。全球Ⅲ期HIMALAYA研究的长期随访结果进一步夯实了“雷管”方案的长生存价值。研究显示[1]，与索拉非尼相比，“雷管”方案可显著改善晚期或不可切除HCC患者的总生存（OS），6年OS率达到17.1%，较索拉非尼组（8.9%）接近翻倍，充分展现了免疫治疗独特的“长拖尾效应”。这一长期随访结果不仅验证了“雷管”方案持久而稳定的生存获益，也为晚期HCC首次带来了令人鼓舞的6年生存率证据，树立了免疫治疗时代下全新的生存标杆。
图1. 全球队列中“雷管”方案组和索拉非尼组的6年OS数据
金龙教授进一步指出，对于我国临床实践而言，亚洲人群尤其是中国患者的真实获益情况具有重要参考价值。HIMALAYA研究中国香港和中国台湾人群分析显示[2]，“雷管”方案在中国人群中同样展现出稳定且持久的生存获益：中位OS达到29.4个月，相较索拉非尼组的19.1个月显著延长，疾病死亡风险降低56%（HR=0.44）；3年OS率更是接近50%，是索拉非尼组（14.8%）的3倍以上，进一步彰显了“雷管”方案在中国患者人群中的长期生存潜力。值得关注的是，该亚组中乙型肝炎病毒（HBV）相关HCC患者比例高达76.8%，与我国大陆HCC患者主要病因的流行病学特征高度一致，因此该数据对于我国临床实践应用“雷管”方案注入了强大的治疗信心。
图2. 全球队列中中国香港和中国台湾人群的3年OS数据
金龙教授表示，除了显著的生存获益外，良好的安全性和可管理性也是“雷管”方案能够支持患者长期治疗、持续获益的重要基础。数据显示，“雷管”方案在HIMALAYA研究全人群中的3-4级治疗相关不良事件（TRAE）发生率为25.8%；中国港台人群安全性表现与全球人群保持一致，3-4级TRAE发生率仅17.9%，治疗停药率仅为5.4%，且未观察到新的安全性信号。同时，“雷管”方案在充分激活抗肿瘤免疫应答的基础上并未增加出血风险，全人群出血相关3/4级TRAE发生率仅0.5%，为合并门脉高压、食管胃底静脉曲张等出血风险较高的肝癌患者提供了更具安全性的治疗选择。此外，一项回顾性研究显示[5]，“雷管”方案有助于维持甚至改善患者肝功能状态，治疗6个月时患者白蛋白-胆红素（ALBI）评分较基线进一步改善，为患者接受长期系统治疗提供了重要的肝功能保障。
图3. 全球队列中中国香港和中国台湾人群安全性数据
基于HIMALAYA研究建立的坚实循证基础，“雷管”方案已在中国正式获批并商业上市，标志着这一创新双免治疗方案正式进入我国临床实践，为晚期或不可切除肝癌患者提供了兼顾疗效与安全性的双免治疗新选择。从全球队列亮眼的6年随访数据，到中国港台人群中更突出的生存获益，“雷管”方案不断夯实其循证基础，并推动肝癌治疗迈入以长生存为目标的新阶段，也为中国肝癌患者实现更高质量、更持久的生存获益提供了新的可能。
EMERALD-3探索“局部+系统”协同模式，“雷管”方案再拓治疗边界
金龙教授表示，随着免疫治疗理念的不断发展，肝癌治疗领域的探索重点逐渐转向如何进一步扩大免疫治疗获益人群。在这一背景下，2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的Ⅲ期EMERALD-3研究结果带来了重要突破。该研究首次探索了以“雷管”方案为免疫治疗基石，联合局部治疗±抗血管生成治疗在eeHCC患者中的临床价值，为“雷管”方案从晚期系统治疗向更广泛治疗场景拓展提供了重要循证依据。其中，研究纳入超过30%中国患者，较好地反映了我国HCC患者的疾病特征和治疗需求，也进一步增强了研究结果对我国临床实践的参考价值。
结果显示[3]，相较单纯TACE组（C组），“雷管”方案联合TACE（B组）可显著改善患者无进展生存期（PFS）：B组中位PFS达到12.9个月，较C组的8.1个月显著延长，疾病进展或死亡风险降低29%（HR=0.71，95%CI：0.56-0.91；P=0.0062）。在OS方面，B组中位OS尚未达到，而C组为32.9个月（HR=0.70），同样呈现积极的获益趋势。这一结果提示，“雷管”方案联合局部TACE能够帮助患者获得更持久的疾病控制，并展现出进一步转化为长期生存获益的潜力。
图4. EMERALD-3研究B组 vs C组的PFS和OS
金龙教授指出，这一结果不仅验证了“雷管”方案与局部介入治疗之间的潜在协同作用，也进一步体现了多模式联合治疗在HCC管理中的重要价值。从作用机制来看，“雷管”方案作为联合治疗的免疫基石，通过同时阻断CTLA-4和PD-L1通路，解除免疫抑制、激活并扩增抗肿瘤T细胞应答，持续增强机体免疫杀伤能力。在此基础上，TACE通过诱导肿瘤局部坏死并释放肿瘤抗原，进一步增强免疫系统对肿瘤的识别与激活。二者通过不同机制形成以免疫为核心、局部与全身治疗深度协同的优势互补格局，有效突破了单一治疗模式的局限，实现了更深、更持久的疾病控制，并有望进一步转化为长期生存获益。
与此同时，EMERALD-3研究还进一步探索了“雷管”方案联合TACE及仑伐替尼（A组）的治疗模式。研究结果显示[3]，A组中位PFS达到13.0个月，较C组的9.8个月显著延长，疾病进展或死亡风险降低30%（HR=0.70，95%CI：0.57-0.86；P=0.0007）。在OS方面，尽管当前数据尚未成熟，但A组与C组中位OS分别达到39.5个月和34.7个月（HR=0.84，95%CI：0.65-1.09），Kaplan-Meier生存曲线显示两组曲线随着随访时间延长逐渐分离，并持续呈现获益趋势。
图5. EMERALD-3研究A组 vs C组的PFS和OS
值得强调的是，2026年欧洲肿瘤内科学会胃肠道肿瘤大会（ESMO GI）公布的EMERALD-3研究最新分析显示[4]：基于独立影像评估（BICR）的mRECIST标准下，以“雷管”方案为基础的联合治疗策略展现出强大的抗肿瘤活性——“雷管”方案联合TACE（B组）ORR达到60.2%，显著高于单纯TACE组（C组）的51.7%；进一步联合抗血管生成治疗后（A组），ORR显著提升至73.3%。金龙教授指出，对于中期肝癌患者而言，这一高缓解率不仅意味着更有效的疾病控制，更代表着部分患者可能通过肿瘤降期，进一步获得局部治疗甚至根治性治疗的机会，具有重要的转化治疗价值。尽管研究中应用的疗效评价标准及入组人群基线不尽相同，但整体来看，当前TACE联合系统治疗方案的ORR鲜有突破70%大关者。而以“雷管”方案为基础的联合治疗高达73.3%的ORR，在中期肝癌的转化治疗探索中展现出令人瞩目的疗效潜力，为临床实践中以手术转化、追求长期生存为目标的中期肝癌患者提供了强有力的治疗武器。
图6. EMERALD-3研究由BICR依据mRECIST标准确认的ORR
在安全性方面，各联合治疗方案整体耐受性良好，未观察到新的安全性信号，不良事件谱与各治疗手段既往已知安全性特征基本一致。同时，金龙教授表示，联合方案由于叠加了免疫治疗、局部介入治疗及抗血管生成治疗，在进一步提升疗效获益潜力的同时，也对患者选择和不良反应管理提出了更高要求。因此，临床实践中应基于患者个体情况进行综合评估，重点关注肝功能储备、肿瘤负荷、基础疾病状态以及整体治疗耐受性。同时，治疗过程中加强对不良反应的早期识别、动态监测及规范化管理，可有效保障治疗的连续性和安全性，最终助力患者实现全程最大化获益。
图7. EMERALD-3研究的安全性数据
综上所述，“雷管”方案联合局部治疗能够带来显著的疾病控制获益，并展现出积极的生存改善趋势。更为重要的是，以“雷管”方案为基础的联合治疗展现出超70%的肿瘤缓解率，进一步凸显了其强大的转化治疗潜力，为不可切除肝癌患者实现肿瘤降期、进一步获得根治性治疗机会带来了新的希望。由此可见，“雷管”方案作为免疫治疗基石，在联合局部治疗方面展现出良好的应用潜力，这一成功实践也为未来进一步拓展其与肝动脉灌注化疗（HAIC）、钇-90选择性内放射治疗（TARE）等多元局部治疗手段的联合应用提供了重要循证依据。未来，“雷管”方案凭借其强大的免疫激活能力、良好的安全性特征以及灵活的联合应用潜力，有望在不同治疗场景中持续释放疗效潜能，为肝癌个体化治疗开辟更广阔的探索空间。
结语与展望
金龙教授强调，“雷管”方案在中国正式获批并商业上市，是我国肝癌治疗领域迈向长生存时代的重要里程碑。过去，肝癌系统治疗经历了从靶向治疗奠定生存基础，到靶免联合推动疗效跃升，再到免疫联合策略深度激活抗肿瘤免疫应答的持续演进。如今，“雷管”方案的成功落地，不仅体现了免疫治疗创新机制向临床实践的成功转化，也实现了国际前沿循证证据与中国临床需求的有效衔接，为我国肝癌患者提供了更加临床可及、更具长期获益潜力的治疗新选择。
与此同时，EMERALD-3研究进一步拓展了“雷管”方案的应用边界，探索了以双免治疗为基础联合局部治疗在不可切除HCC中的协同潜力。由此，“雷管”方案正沿着不可切除肝癌的全病程轴线，完成从“晚期突破”到“中期破局”的历史性跨越，并推动肝癌治疗模式向多学科协同的综合管理模式转变。未来，随着精准分层、联合策略优化以及全程管理理念的持续发展，“雷管”方案有望在更广泛的患者群体和更多元的治疗场景中充分释放治疗潜力，并助力中国肝癌患者实现更长久、更高质量的生存获益。
专家简介
金龙 教授
首都医科大学附属北京友谊医院放射介入科主任、教授、博士研究生导师
算力产业发展方阵算力+医疗健康工作组 主席
中国介入影像与治疗学杂志主编
中国医师协会介入医师分会副会长
国家介入医学创新联盟副理事长
中国抗癌协会肿瘤介入学专委会副主任委员
北京医学会介入医学分会主任委员
北京医师协会介入分会副会长
北京肿瘤学会介入专委会主任委员
北京精准放射医学学会理事长
银川数字介入医学协会理事长
参考文献：
[1] Bruno Sangro, et al. Pooled efficacy and safety outcomes with tremelimumab plus durvalumab in participants with unresectable hepatocellular carcinoma from the combined China extension and global cohorts in the Phase 3 HIMALAYA study. 2025 ESMO,1494P.
[2] George K. K. Lau, et al. Pooled efficacy and safety of tremelimumab plus durvalumab in participants with unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC) from the in mainland of China extension cohort, and Hong Kong, China and Taiwan, China subgroups from the global cohort in the Phase III HIMALAYA study. 2025 ESMO Asia, 274MO.
[3] Ghassan K Abou-Alfa，et al. Efficacy and safety results from EMERALD-3: A phase 3, randomized study of tremelimumab plus durvalumab with or without lenvatinib combined with transarterial chemoembolization (TACE) in participants (pts) with unresectable embolization-eligible hepatocellular carcinoma (eeHCC). 2026 ASCO LBA 4000.
[4] Joseph P. Erinjeri, et al. Tumour response analyses by RECIST v1.1 and mRECIST in the phase III EMERALD-3 study of tremelimumab plus durvalumab with or without lenvatinib plus transarterial chemoembolisation (TACE) in embolisation-eligible hepatocellular carcinoma (eeHCC). 2026 ESMO GI LBA2.
[5] Kuwano A, et al. Mid-term Combination Immunotherapy and its Effect on the Albumin-Bilirubin Score in Unresectable Hepatocellular Carcinoma. Anticancer Res. 2025;45(4):1713-1721.
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