来源 | 医脉通呼吸频道
一名60余岁无吸烟老年男性，1年内两次自发性气胸、第三次因胸痛气促就诊，查体可见颈面部多发皮赘，胸部高分辨率CT（HRCT）提示左上肺大疱、双肺基底段薄壁囊肿；经病理、免疫组化排除淋巴管平滑肌瘤病、肺朗格汉斯细胞组织细胞增生症、α1-抗胰蛋白酶缺乏相关肺病。这到底怎么回事？为何该患者会反复气胸？
当“反复气胸”遇上“非吸烟者”，
需警惕遗传性囊性肺病
自发性气胸是呼吸科常见的急症，但若患者为非吸烟者，且出现同侧反复发作，则不应简单视为“特发性”事件，而需系统排查潜在病因，尤其是遗传性囊性肺疾病。Birt-Hogg-Dubé综合征（BHD综合征）是一种由FLCN基因致病性变异引起的罕见常染色体显性遗传病，临床以肺囊肿、复发性自发性气胸、皮肤病变及肾肿瘤高发风险为特征。
值得注意的是，肺部表现常先于皮肤或肾脏病变出现，导致临床识别延迟。本文报道一例以反复左侧气胸为首发表现的老年男性患者，经基因检测确诊为BHD综合征，旨在强调早期识别与规范随访的重要性。
60岁非吸烟男性，
反复左侧气胸伴颈部多发皮赘
主诉与现病史：患者为60余岁男性，无吸烟史，因劳力性呼吸困难伴左侧胸痛2天就诊于呼吸内科门诊。患者否认发热、咳嗽、外伤史，近期无航空旅行史，无相关职业暴露史。回顾病史，患者自诉1年内曾先后2次出现左侧自发性气胸，均接受肋间胸腔闭式引流术治疗，当时医生已建议完善胸部高分辨率CT（HRCT）及心胸外科评估，但患者未遵医嘱完成后续检查。既往史无特殊，家族史阳性：其母亲有类似呼吸系统症状，其兄长因未明确诊断的肾脏疾病去世。
体格检查：生命体征平稳，左侧半胸廓呼吸音减低，叩诊呈过清音；皮肤检查可见颈部多发皮肤赘生物，符合软纤维瘤表现（图1）。
图1
完善胸部X线片检查，提示左侧气胸（图2）
图2
行肋间胸腔闭式引流术后，复查胸部X线片提示左肺复张满意（图3）
图3
随后完善胸部HRCT进一步评估，结果显示左肺上叶肺大疱，同时可见双肺多发薄壁肺囊肿，病变以下肺分布为主（图4）。
图4
为进一步排查囊性肺疾病病因，完善腹部超声检查提示肾脏未见异常，血清α-1抗胰蛋白酶水平检测结果正常，排除了α1-抗胰蛋白酶缺乏症相关的肺气肿。
请心胸血管外科会诊后，患者接受了左侧开胸肺大疱切除术联合外科胸膜固定术。术中留取肺活检标本行组织病理学检查，结果提示囊肿为薄壁，内衬正常呼吸上皮，无平滑肌增生及细胞异型性；HMB-45免疫染色阴性，排除了淋巴管平滑肌瘤病（LAM）。
为明确潜在病因，进一步完善外周血全基因组测序，基因分析结果检出FLCN基因11号外显子存在杂合致病性移码变异c.1285delC（p.His429Thrfs*39），符合ACMG致病性变异分类标准（PM2、PVS1、PP5），确诊为BHD综合征。
患者术后恢复顺利，无不良事件发生。确诊后已启动肾脏监测，同时对患者一级亲属提供了遗传咨询，建议亲属行相关基因筛查。目前患者在门诊规律随访，无不适主诉，气胸未再复发。
疾病全貌：
隐匿发作的常染色体显性遗传病
BHD综合征是FLCN基因突变诱发的罕见常染色体显性遗传病，三大核心临床表现为基底分布肺囊肿、反复发作自发性气胸和皮肤纤维滤泡瘤，同时患者终身携带肾脏肿瘤高发风险，也是该家系致残、致死的核心隐患。
该病发病高峰集中于30～50岁，但肺部气胸症状可提前出现，存在一个极易漏诊的关键特点：肺部病变往往早于皮肤、肾脏损害数年至数十年单独发病。多数患者仅以反复气胸为首发症状，皮肤皮赘、肾脏病灶滞后显现，临床极易将气胸判定为普通特发性气胸，错失遗传病筛查时机。
皮肤损害包含纤维滤泡瘤、毛盘瘤、多发皮赘，好发于面颈、上躯干，本例患者颈部皮赘正是典型皮肤提示信号；结合其兄长不明肾脏疾病死亡的家族史，完全契合BHD综合征家族发病特征。该病气胸复发率极高，单纯置管引流仅能临时缓解，多数患者需胸膜固定等根治性外科手术，本例手术治疗后未再出现气胸复发。
从遗传模式来看，常染色体显性遗传意味着患者每一位一级亲属均有50%概率携带致病突变；即便亲属当前肾脏、肺部影像完全正常，也需完善基因检测并建立长期脏器监测方案。同时临床需对患者开展健康宣教：BHD患者肺囊肿受气压波动极易破裂，必须规避无加压舱飞行、深海潜水等剧烈气压变化活动，从生活方式层面降低气胸复发风险。
临床复盘：
4条关键诊疗经验
1.接诊无吸烟史、自发性气胸反复发作的患者，需常规将BHD综合征纳入鉴别诊断清单，不可简单判定为普通特发性气胸；
2.BHD综合征存在典型发病时序特点：肺部气胸、囊肿可单独作为首发表现，皮肤、肾脏病变延迟出现，极易造成漏诊；
3.肺组织病理联合HMB-45免疫组化染色是快速区分BHD与LAM的核心鉴别手段，为后续基因检测指明方向；
4.基因确诊BHD后，长期肾脏肿瘤监测、全一级亲属遗传筛查是必不可少的规范化管理流程，是降低家族肿瘤死亡风险的核心措施。
参考文献：
Adiody S, Narayanan S V, Raj A. Birt-Hogg-Dubé syndrome: a hidden genetic cause of recurrent pneumothorax in a non-smoker. BMJ Case Rep.2026;19(6):e273149. Published 2026 Jun 10.
责编｜Atai
封面图来源｜视觉中国
吃面没事，跑步没事，吃完面再跑步却突发休克！医生如何找到隐藏线索？丨医起推理吧
羁押一年！韩杰案全网热议：三级查房全员“漏诊”，为何只有首诊医生入刑？
医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「MedSeeker」「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。
热门跟贴