，最新观察： ‌

8月7日，百济神州披露：公司已停止Pan-KRAS抑制剂BGB-53038的开发，但并未退出RAS赛道。新项目转向Pan-RAS分子胶降解剂，对标RevolutionMedicines的产品路径。

GB-53038是一款泛KRAS抑制剂，靶向KRASG12C、G12D、G12V、G13D等多种突变亚型，适应症覆盖非小细胞肺癌和胃肠道肿瘤。该项目处于I期临床阶段，2025年2月获得中国人类遗传资源国际合作审批，由百济神州（苏州）生物科技有限公司申办。

临床前数据显示，BGB-53038在G12D突变结直肠癌模型中抑制率达90%。但进入临床后，百济神州评估其差异化空间有限，最终选择终止。

截至2026年7月，全球已有6款KRASG12C抑制剂获批上市，其中国产占4款。

国内已上市的四款国产KRASG12C抑制剂分别为信达生物/劲方医药的氟泽雷塞、益方生物/正大天晴的格索雷塞、加科思/艾力斯的戈来雷塞，以及济民可信的索西美雷塞（济乐美），均用于二线非小细胞肺癌。

G12C之后，行业竞争重心转向更广阔的RAS突变人群。RevolutionMedicines的daraxonrasib（RMC-6236）在胰腺癌二线III期试验中，将中位总生存期提升至13.2个月，风险比达0.40，几乎将生存基准翻倍。

这一数据直接让后面进入RAS赛道的进退两难，泛RAS抑制剂从概念验证"阶段跃升至临床确证"阶段，后来者必须回答一个问题：你的差异化在哪里？

百济神州给出的答案是分子胶降解剂。

百济神州在调研中明确表示，新项目与RevolutionMedicines的产品类似，但具备三个潜在差异化优势：更高效的KRAS降解、更长且更平稳的药代动力学（可能转化为更好的安全性）、以及较好的血脑屏障穿透能力。

目前，国内RAS赛道的下一代竞争已经打响。

劲方医药的GFH276（pan-RAS分子胶）已于2025年9月完成首例患者入组，据研报预测有望于2026年Q3ESMO披露I期数据。加科思的JAB-23E73（pan-KRAS抑制剂）已进入临床，并于2025年12月以20.15亿美元总额将海外权益授权给阿斯利康。

G12D选择性赛道上，恒瑞医药的HRS-4642进展最快，已推进至III期，是全球首个进入III期的KRASG12D抑制剂。

百济神州这边，据此前披露，已终止/降级6个早期在研项目，覆盖EGFRCDAC（BG-60366）、MAT2A抑制剂（BG-89894）、CDK2抑制剂（BG-68501）、CCR8单抗（BGB-A3055）、IRAK4降解剂（BGB-45035的类风湿关节炎适应症）以及泛KRAS抑制剂（BGB-53038）。

加上此前停止的TIGIT抗体欧司珀利单抗肺癌临床项目，百济神州今年已终止或降级约7条管线。其中CDK2抑制剂来自2023年与EnsemTherapeutics的13.3亿美元合作交易，EGFRCDAC为自研项目。

从研发投入角度看，百济神州2026年上半年GAAP研发费用为11.54亿美元，同比增长15%；Q2单季度研发费用6.12亿美元，同比增长17%。

研发投入并未因盈利转正而收缩，但投向更加集中。

业绩方面，2026年上半年，百济神州实现营业总收入222.20亿元，同比增长26.8%；归母净利润32.71亿元，同比增长627.1%；产品收入217.97亿元，同比增长25.6%。

核心产品百悦泽（泽布替尼）已在全球市场实现对伊布替尼的替代，成为百济神州首个真正意义上的全球重磅单品。索托克拉（BCL2抑制剂）已在中国获批，美国FDA优先审评中，有望与泽布替尼组成ZS方案冲击一线CLL治疗。