近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）及相关RNA药物领域迎来多项进展。Moderna公司的季节性流感mRNA疫苗mFlusiva获得美国FDA批准上市。Rhythm Pharmaceuticals公布其下一代黑皮质素-4受体（MC4R）激动剂RM-718治疗获得性下丘脑性肥胖（HO）患者的2期临床试验初步结果。Rein Therapeutics公司吸入型多肽疗法LTI-03首次人体研究的临床数据已发表于同行评议科学期刊Nature Communications。
本文将选取其中部分重要进展作简要介绍，仅供读者参阅。作为医药创新的赋能者，药明康德为全球合作伙伴的寡核苷酸、多肽药物及相关化学偶联物开发提供高效、灵活和高质量的解决方案。药明康德生物学服务平台（WuXi Biology）围绕RNA疗法递送体系的研究与开发，建立了系统化的靶向递送评估能力，可为寡核苷酸及mRNA药物项目提供从递送机制研究到功能验证的综合支持。
mFlusiva：获美国FDA批准
Moderna日前宣布，美国FDA已批准新型季节性流感疫苗mFlusiva（mRNA-1010），用于50岁及以上成人主动免疫，以预防由疫苗所涵盖的甲型流感病毒亚型和乙型流感病毒引起的流感。Moderna的新闻稿指出，mFlusiva成为美国FDA批准的首款季节性流感mRNA疫苗。
FDA批准mFlusiva用于50～64岁成人，是基于一项随机、观察者设盲、活性对照的3期临床试验的结果。该试验在11个国家共入组超过4万名50岁及以上成人。该研究的主要目标是评估mFlusiva的安全性和反应原性，并比较mFlusiva与标准剂量（SD）活性对照疫苗针对由任何甲型或乙型流感病毒株引起的流感样疾病（ILI）的相对疫苗效力（rVE）。分析显示，mRNA-1010达到研究方案预设的优效性标准，在总体研究人群中显示出26.6%的rVE（95% CI：16.7%～35.4%）。按流感病毒株分析，A/H1N1、A/H3N2和B/Victoria谱系对应的rVE分别为29.6%、22.2%和29.1%。
mFlusiva用于65岁及以上成人的适应症基于一项随机、观察者设盲、活性对照临床试验的免疫原性结果获得加速批准。该试验共入组2992名65岁及以上成人，主要比较mFlusiva与高剂量灭活流感疫苗的免疫原性。该疫苗在这一人群中的临床获益仍需通过上市后确证性临床试验进一步验证。
mFlusiva利用脂质纳米颗粒（LNP）递送编码不同流感病毒株血凝素抗原的mRNA组分，指导人体细胞表达相应抗原并诱导免疫反应。
RM-718：2期临床试验初步结果积极
Rhythm Pharmaceuticals公布了正在进行的2期临床试验的初步结果。该试验旨在评估每周一次给药的下一代MC4R激动剂RM-718治疗获得性下丘脑性肥胖患者的效果。
这项正在进行的开放标签试验共入组11例获得性HO患者。主要初步结果包括：
接受RM-718治疗16周后，患者的平均身体质量指数（BMI）较基线下降11.6%（n=7）
RM-718治疗16周时的疗效与该公司的bivamelagon治疗14周时平均BMI下降10.1%（600 mg剂量；n=7）的结果相当，也与其另一款MCR4激动剂setmelanotide治疗16周时BMI下降10.1%的结果相当。Setmelanotide的数据来自2期和3期临床试验，共纳入64例患者
共报告2例轻度色素沉着事件，且均局限于注射部位，未观察到全身性色素沉着
RM-718是一款在研的合成环状七肽（含7个氨基酸），其设计目标是成为一种选择性强、高效的MC4R激动剂。临床前研究显示，该药物具有降低体重和饥饿感的潜力。RM-718具有更高的靶向性，并可避免激活黑皮质素-1受体（MC1R），从而降低色素沉着的发生频率和严重程度。
LTI-03：首次人体研究的临床数据发表于Nature Communications
Rein Therapeutics宣布，其LTI-03首次人体研究的临床数据已发表于同行评议科学期刊Nature Communications。这项随机、安慰剂对照研究共纳入24例特发性肺纤维化（IPF）患者。患者接受每日5 mg或10 mg吸入LTI-03，或安慰剂治疗，持续14天。LTI-03在两个剂量组中均表现出良好的耐受性，未发生与治疗相关的停药，且仅出现轻度或中度不良反应。研究未检测到LTI-03的全身吸收，这与其作为一种在肺部局部发挥作用的疗法的设计相符。
研究人员利用直接从患者肺部深处采集的样本，检测了已知可推动IPF进展的蛋白质和炎症信号。在两个受试剂量下，LTI-03均显著降低了多种肺部瘢痕形成和炎症标志物，包括促进瘢痕形成细胞活化的关键驱动因子白细胞介素-11（IL-11），以及在IPF患者肺部表达升高并促进纤维化的炎症信号胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）。
LTI-03是一款源自小窝蛋白-1（Caveolin-1）的潜在“first-in-class”肽类药物。小窝蛋白-1是维持肺部稳态所必需的蛋白质之一，通过恢复可促进肺上皮细胞健康并抑制纤维化的相关通路，在调节肺部修复和细胞迁移方面发挥关键作用。LTI-03将独特的作用机制与基于吸入器的干粉递送系统相结合，从而实现更加精准的肺部局部治疗。
mRNA-1469：启动1期临床试验
Moderna宣布，在获得加拿大卫生部授权后，首批受试者已在加拿大一项1期临床研究中接种疫苗。该研究正在评估Moderna的在研mRNA疫苗mRNA-1469，用于预防本迪布焦型埃博拉病毒（BDBV）所致疾病。
该候选疫苗采用Moderna的mRNA平台开发，利用LNP递送编码BDBV抗原的mRNA。Moderna的mRNA平台已经展现出快速开发、规模化生产和全球部署的能力。该项目还以Moderna现有的丝状病毒研发工作为基础，其中包括针对埃博拉相关病毒的研究。
mRNA-1469正在Moderna与流行病防范创新联盟（CEPI）扩大战略合作的框架下推进。CEPI已承诺提供最高5000万美元，用于支持临床前研究和1期临床试验。该合作还支持在早期临床开发的同时，扩大生产额外的临床试验用疫苗。若1期研究结果支持进一步开发，这一策略旨在使规模更大的2期和3期研究能够迅速启动。
BDBV是可引起埃博拉病毒病的病毒之一，也是刚果民主共和国当前持续暴发的埃博拉疫情的致病病毒。虽然目前已有针对扎伊尔埃博拉病毒的疫苗，但尚无疫苗获批用于预防BDBV所致疾病。
一体化平台助力RNA疗法开发
药明康德生物学服务平台围绕RNA疗法递送体系的研究与开发，建立了系统化的靶向递送评估能力，可为寡核苷酸、siRNA及mRNA等RNA药物项目提供从递送机制研究到功能验证的综合支持，同时具备线性、环状及自复制mRNA的设计与生产能力。针对RNA疗法开发中递送效率和组织特异性这一关键挑战，WuXi Biology构建了一套涵盖体外与离体实验的评估体系，用于系统分析不同递送策略在细胞水平的结合、摄取及功能递送效果。该平台能够评估多种递送形式，包括基于偶联分子的递送系统和基于纳米载体的递送系统，从而帮助合作伙伴全面理解递送体系在细胞层面的作用机制，并优化RNA药物的递送效率。
在具体技术手段方面，WuXi Biology通过流式细胞术、高内涵共聚焦成像以及实时活细胞成像等多种技术手段，对RNA递送过程中的关键环节进行可视化和定量分析。例如，平台可评估GalNAc偶联寡核苷酸与肝细胞ASGPR受体的结合及内吞效率，并通过细胞模型体系系统性分析LNP递送mRNA在细胞内的摄取、内体逃逸以及功能性表达情况。同时，团队还能够通过Galectin-9报告细胞系监测纳米颗粒递送体系的内体逃逸水平，从而对递送系统的功能效率进行更为精细的量化评估。
此外，WuXi Biology还具备构建主动靶向LNP递送体系的能力，例如通过共配方式引入PD-L1靶向肽或通过表面偶联抗CD22抗体，实现对特定细胞或组织的定向递送，并在多种细胞模型中系统评估其递送效率与功能表达。通过整合递送体系设计与功能评价能力，WuXi Biology能够为RNA疗法项目提供从递送策略筛选到机制验证的一体化支持，加速新型RNA递送技术的优化与转化，助力合作伙伴推进RNA创新疗法的发现与开发。
参考资料：
[1] Striking back at lung disease. Retrieved August 5, 2026, from https://www.nature.com/articles/d43747-020-00540-3
[2] Entrada Therapeutics Reports Second Quarter 2026 Financial Results. Retrieved August 5, 2026, from https://ir.entradatx.com/news-releases/news-release-details/entrada-therapeutics-reports-second-quarter-2026-financial
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