，最新观察： ‌

8月6日，行业研究机构DelveInsight发布报告，对阿尔茨海默病（AD）治疗市场的下一阶段格局做出系统梳理。

公开信息显示，全球AD药物市场2025年在美、欧、英、日等七大主要市场（7MM）的体量约为40亿美元，预计至2036年将以22.7%的年复合增长率持续扩容。

过去三年，AD领域经历了从无药可用到两款单抗上市的跨越，又在2025年接连遭遇司美格鲁肽III期失败、阿斯利康全面退出神经科学等重击。

行业正站在一个微妙的拐点上，Aβ假说完成首次临床验证，但下一个突破口在哪里，仍无共识。

先看看已上市情况。

AD治疗的分水岭出现在2023年。当年7月，FDA完全批准卫材/渤健的仑卡奈单抗（Lecanemab，商品名Leqembi），这是首款经大型III期临床验证、能明确延缓AD进展的疾病修饰疗法（DMT）。

2024年1月，礼来的多奈单抗（Donanemab，商品名Kisunla）在中国获批，成为国内首个明确延缓疾病进展的AD药物。同年6月，仑卡奈单抗跟进上市。真实世界数据显示，二者可使早期患者认知衰退速度延缓25%~30%。

2026年7月，FDA进一步批准仑卡奈单抗皮下自动注射剂型（LeqembiIQLIK）用于早期AD患者的起始治疗，首次允许患者在家中自行或由护理人员协助开始治疗。

从商业化数据看，DMT的市场验证已经启动。卫材2026财年财报显示，Leqembi2025财年全球收入880亿日元（约合人民币42亿元），同比接近翻倍。

除了DMT单抗，对症治疗也在迭代。2026年6月，通化金马的琥珀酸安维吖啶片（商品名：耄安通）获国家药监局批准上市，用于轻、中度AD症状治疗。这是国内首款自主研发的AD化学1类创新药。

可惜，国产AD新药，获批即跌停，心灵遭受重创。

六款late-stage管线情况

DelveInsight在报告中重点标注了六款处于后期临床阶段的候选药物。它们覆盖了从淀粉样蛋白清除到神经精神症状管理的多个维度。

1.Masupirdine，5-HT6拮抗剂，瞄准躁动

Masupirdine（SUVN-502）由印度SuvenLifeSciences开发，是高选择性5-羟色胺6（5-HT6）受体拮抗剂，旨在改善AD患者的认知障碍和神经精神症状，尤其是躁动。

与传统抗精神病药物可能导致镇静不同，Masupirdine通过选择性调节中枢5-羟色胺通路，提供非镇静的治疗选择。该药目前处于全球III期临床，评估其治疗AD痴呆相关躁动的疗效，研究预计2026年底结束，顶线结果有望在2027年上半年公布。

2026年6月，Suven宣布预设中期分析和数据安全监查委员会（DSMB）独立审查结果积极，支持III期项目继续推进。

2.Trontinemab，罗氏Brainshuttle

Trontinemab（RG6102）是罗氏开发的双特异性单克隆抗体，搭载其专有的Brainshuttle技术平台，通过转铁蛋白受体1（TfR1）介导的转运机制增强药物穿越血脑屏障的能力。

罗氏预计，Trontinemab的监管申报将在2028年之后。如果成功，它可能定义第二代抗Aβ抗体的标准。

3.AXS-05，NMDA受体拮抗剂

AXS-05（商品名AUVELITY）由AxsomeTherapeutics开发，是右美沙芬与安非他酮的复方口服制剂，采用多模态作用机制。右美沙芬同时作为NMDA受体拮抗剂和sigma-1受体激动剂，调节谷氨酸能信号传导和神经元通讯。

AXS-05已获FDA突破性疗法认定，用于治疗AD相关躁动。该药目前正在进行多项临床研究，包括AD躁动和戒烟适应症。

4.COBENFY（KarXT），毒蕈碱受体激动剂，非多巴胺路径

COBENFY（KarXT，xanomeline-trospiumchloride）由BMS开发，是一种新型毒蕈碱受体靶向疗法，用于治疗AD精神病（ADP）。

COBENFY的III期临床项目覆盖多个适应症：ADEPT-1、ADEPT-2和ADEPT-4三项III期研究针对AD精神病，顶线结果预计在2026年；如果成功，最早2027年可上市。

AD躁动方面，ADAGIO-2试验预计2028年报告结果，可能支持2029年上市。认知障碍方面，MINDSET-1和MINDSET-2试验也预计2028年出结果。

5.Remternetug，礼来下一代Aβ单抗

Remternetug（LY3372993）是礼来开发的在研单克隆抗体，用于早期AD治疗，支持静脉（IV）和皮下（SC）两种给药方式。

6.Buntanetap，TINAPs，多靶点抑制神经毒性蛋白

Buntanetap（前称ANVS401或Posiphen）由AnnovisBio开发，是一种口服小分子药物，属于一类名为"神经毒性聚集蛋白翻译抑制剂"（TINAPs）的首创疗法。

与大多数AD药物只靶向Aβ或Tau单一蛋白不同，Buntanetap的设计思路是同时抑制多种神经毒性蛋白的产生，从上游减少病理蛋白的积累。该药正在评估多种神经退行性疾病适应症，包括AD、帕金森病以及唐氏综合征相关AD。

Buntanetap已完成轻中度AD的II/III期临床试验，目前正在早期AD中进行III期试验。

不过，靶点越多，临床验证的难度越大，这款药失败概率99.99%。

国内这边，进度确实很落后，或者说很少有药企有勇气涉足这个领域，涉足就代表99%的失败。

当然也有几款，比如万邦德制药的石杉碱甲控释片（颇具争议），及一些在研中药。

Aβ假说的临床验证，只是AD治疗的起点。行业已经在寻找下一个突破口，Tau蛋白是最受关注的方向之一。

2026年7月，在伦敦举行的AAIC（阿尔茨海默病协会国际会议）上，渤健与IonisPharmaceuticals公布了Tau靶向反义寡核苷酸（ASO）diranersen的II期CELIA研究数据。

结果显示，最低剂量组在六项评估工具中的五项上显著减缓认知衰退，速度降低约26%，效果与现有Aβ疗法相当。

不过，这项研究也留下了疑问，预设的主要终点是验证剂量反应关系，但疗效最好的反而是最低剂量，严格来说研究未达到主要终点。

基于现有数据，渤健已宣布将启动diranersen的III期临床开发，预计2027年启动，2030-2031年获得最终数据。

终极一问：研发难，还是诊断难？

毕竟，药再好，筛不出早期患者，一切都是空谈。

从产业逻辑看，两者互为因果，诊断率上不去，药物市场规模就上不去；市场规模上不去，药企研发投入的回报预期就低；回报预期低，愿意投入AD研发的企业就少。

死循环了。

在个人看来，当前阶段，诊断可及性/手段的提升，可能比再出一款新药更能改变AD患者的整体命运。