一位65岁男性在肾移植后数月出现严重感染,致病细菌是耐药大肠杆菌。感染导致患者膀胱内长出一个大肿块,腹部也出现大面积开放性伤口。常规治疗,包括抗生素,均未能清除感染。于是,加利福尼亚州的医生请求尝试一种实验性噬菌体疗法,该疗法由丹麦公司SNIPR开发,利用携带DNA摧毁系统CRISPR的噬菌体来杀死细菌。 治疗开始一周内,患者的开放性伤口开始愈合,肿块体积从0.74升缩小至0.37升,缩小了一半。不过,在噬菌体治疗开始前11天,患者已经接受了一组更强大抗生素和其他药物搭配的新方案,因此目前尚不确定噬菌体是否单独发挥了关键作用。论文作者之一、SNIPR公司的Eric van der Helm表示:“可能是噬菌体与抗生素产生了协同效应。” 细菌可以形成让抗生素难以穿透的致密生物膜,但SNIPR此前的研究表明,携带CRISPR的噬菌体能杀死生物膜中的细菌。因此,van der Helm推测,噬菌体可能通过破坏生物膜,使抗生素更有效地发挥作用,但他也承认:“我们并没有专门验证这一点。” 噬菌体是专门攻击细菌的病毒,被认为是地球上数量最庞大的生物实体,数量远超其他生物。目前,它们已被广泛用于食品领域,以杀灭可能导致食物中毒的细菌。但使用噬菌体治疗人类细菌感染仍然罕见,部分原因是分离出能针对特定致病菌的噬菌体需要大量时间和成本。然而,全球多家公司正致力于对噬菌体进行工程改造,希望将这种策略推向更广泛的临床应用。 这一病例虽然无法确证噬菌体单独有效,但它展示了在抗生素耐药问题日益严峻的今天,CRISPR武装噬菌体可能为顽固感染提供新的突破口。
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