由于缺乏完整的统计数据和历史记录，我们对前殖民时代美洲人口规模只能通过考古、生态和历史资料进行推算。较低估计认为当时美洲人口约840万，而较高估计则认为可能超过1亿。
近年来，随着考古技术、遥感和激光雷达（LiDAR）技术的发展，学界对美洲人口的估计整体趋向较高，通常认为1492年前美洲人口大约在4000万—6000万之间。
2019年，伦敦大学和西蒙弗雷泽大学的研究者通过分析土地利用率、人类活动造成的环境变化、殖民时期人口损失等指标，推算1492年前美洲人口约为6050万。同时，欧洲人带来的传染病、战争和殖民掠夺，使美洲原住民人口在随后数百年间锐减，死亡比例可能达到90%左右。
红圈内为前殖民时代，美洲人口密度较高的几个地区
需要注意的是，前殖民时代美洲人口分布极不均衡。超过一半的人口集中在中美洲和安第斯地区，部分区域的人口密度已经和亚欧大陆的农业核心区相当。
按照区域划分，前殖民时代美洲人口分布大致如下——
中美洲：
中美洲可能是当时美洲人口最密集的地区，主要包括墨西哥中部高原和玛雅地区两个核心区域。
墨西哥中部高原以今天墨西哥城附近的墨西哥谷地最为繁荣。约5世纪，特奥蒂瓦坎可能拥有10万人左右人口，部分研究甚至认为可能达到20万，是当时美洲规模最大的城市之一，也是世界上最大的城市之一。
15世纪，墨西哥谷地的特诺奇蒂特兰拥有约15万—20万人口，部分研究认为可能达到30万。连同周边湖区，整个谷地人口可能达到150万—300万。以墨西哥谷地为核心的墨西卡（阿兹特克）势力范围内人口约600万—1000万，而整个墨西哥中部高原人口可能达到1500万—2500万。
按照中国人口史对明代人口的估算，15世纪末墨西哥中部高原的人口规模，大致在当时江西和南直隶（今江苏、安徽、上海）的人口规模之间。
玛雅地区的人口峰值可能并不在15世纪，而是在古典晚期，即7—10世纪（相当于中国唐代）。过去人们认为玛雅人生活于热带森林，人口较为稀少，但近年来激光雷达和遥感技术发现，玛雅低地存在大量隐藏于森林中的城市、道路、水库和农业设施，其人口规模远超传统认识。
鼎盛时期，仅玛雅低地地区（面积约相当于浙江省）人口可能达到950万—1600万。到了15世纪末，玛雅文明中心已转移至相对贫瘠的尤卡坦半岛，人口规模下降至数百万级，与古典晚期无法相比。
玛雅文明西南部的中美洲地峡地区，包括洪都拉斯南部、尼加拉瓜、哥斯达黎加和巴拿马地峡，人口估计约150万—300万。
哥伦比亚高原：
哥伦比亚是前殖民时代美洲仅次于中美洲和安第斯的人口中心。
生活在今天波哥大周边高原地区的穆伊斯卡联盟，总人口可能达到100万—150万。整个哥伦比亚地区人口估计约300万—600万，较高估计认为可能达到800万—900万。
安第斯：
前殖民时代安第斯地区人口规模与中美洲接近，主要分为秘鲁沿海和南部高原两个核心区域。
秘鲁沿海地区气候干旱，主要依靠灌溉农业和地下水维持人口。公元2—9世纪，莫切文明核心区域莫切河谷可能拥有10万—30万人口。10—15世纪，奇穆王国统一北部沿海地区，其都城昌昌城人口约4万—6万，整个王国人口可能超过百万。整个秘鲁沿海地区人口估计约300万—800万。
南部高原是瓦里、蒂瓦纳科和印加文明的核心区域。7—11世纪，瓦里帝国可能统治100万—300万人口；的的喀喀湖地区的蒂瓦纳科文明可能拥有30万—100万人口。
印加帝国时期，南部高原人口规模可能与沿海地区相当，甚至更高。整个印加帝国疆域内人口通常估计为1100万—1500万，是当时美洲疆域最大、人口最多的政治实体。部分学者提出更高估计，认为印加帝国人口可能达到3000万—3750万。
亚马逊：
传统观点对亚马逊人口估计差异极大，从约100万到上千万不等。
近年来，激光雷达和遥感研究发现，亚马逊雨林中存在大量古代聚落、道路、堤坝和农业遗迹。当地居民长期向土壤中加入木炭、骨骼、陶片、堆肥和粪便等物质，将贫瘠的红壤改造成肥沃的人工黑土（Terra preta）。
目前不少研究认为，前殖民时代亚马逊地区可能居住着600万—800万人，部分学者甚至认为人口超过千万。
北美：
根据不同研究，前殖民时代北美人口约400万—1000万，目前较多学者认为更可能在400万—700万之间。北美人口最密集区域是美国东部林地，尤其是密西西比河流域，占据北美人口总量的一半以上。北美西南部气候干旱，当地居民依靠绿洲农业和灌溉系统建立大型聚落，人口估计约50万—150万。
近年来研究认为，北美人口峰值可能出现在12世纪中叶，而欧洲殖民者到来前，由于气候变化和社会结构调整，东部林区和西南绿洲人口已经有所下降。
加勒比群岛：
过去根据欧洲传教士记录，人们认为欧洲人抵达时伊斯帕尼奥拉岛的泰诺人数量可能达到百万级。但近年来，基因研究和考古分析显示，加勒比群岛人口规模可能没有传统估计那么高，整体人口大约在10万—20万之间。
南锥体地区：
南锥体主要包括今天的阿根廷、乌拉圭和智利中南部。该地区人口估计约100万—150万，其中智利中南部的马普切人约占一半。他们拥有成熟农业体系和密集村落网络，不仅成功抵御印加帝国扩张，也让后来的西方殖民者吃了不少苦头。
那么当时的美洲，是否有能力支撑起6000万的人口规模，我认为完全是可能的。
美洲先民虽然没有发展出冶铁技术，但农业水平并不低。他们能够建造大规模梯田、浮动园地、抬田、灌溉系统和水库，并通过长期改良土壤提高农业产量。
玉米和土豆是美洲最重要的粮食作物，都非常高产。中美洲和安第斯地区拥有大量火山灰土壤，山区复杂地形也使人们能够结合种植多种作物，提高粮食稳定性和饮食多样性。部分地区甚至可以一年多次收获。虽然美洲适合农业开发的土地面积有限，但支撑数千万农业人口完全可能。
如果美洲古代真的有这么大规模的人口，那么很多问题就不难解释了。
例如玛雅城邦的巨大建筑工程。过去人们认为，蒂卡尔、卡拉克穆尔、科潘等城市人口只有几万甚至数千，却建造了大量金字塔、神庙和宫殿，这似乎难以理解。
而根据近年来研究，蒂卡尔、卡拉克穆尔等玛雅超级城邦，仅核心区域人口就可能达到5万—10万，连同周围村落和附属聚落，可达数十万人。如果计算更广泛的控制区域、附庸城邦和农业人口，其势力范围内人口甚至可能超过百万。
在这样的人口基础上，加之玛雅社会高度重视仪式、王权和宇宙秩序，需要通过建筑在大地上复现神圣宇宙模型，建造出众多宏伟建筑也就不奇怪了。
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