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老年恶性胸腹水患者，脏器储备脆弱，化疗毒性难以承受，安全与疗效难两全。重组人血管内皮抑制素二十年循证积淀，交出老年积液患者安全疗效兼得新答卷。
在门诊的等候区，在病房的走廊里，老年恶性胸腹腔积液患者的困境随处可见。每一次积液反复，都是一次对生命储备的消耗——胸腔积液挤压肺脏，呼吸变得艰难；腹腔积液引发腹胀与纳差，身体在无声中被抽空。穿刺引流带来短暂的缓解，却难以阻止积液的快速再生，反复住院、反复穿刺，体能被一点点蚕食，生活质量持续下滑。传统化疗药物毒性突出，老年患者因脏器功能减退、合并症缠身而往往无法耐受，被排除在标准治疗方案之外——他们是最需要治疗的人群，却也是最缺乏安全有效选择的人群。
作为我国自主研发、上市二十年的抗血管生成药物，重组人血管内皮抑制素凭借抗血管生成、降低血管通透性、抑制淋巴管新生等多重机制，从源头控制积液的生成，已积累了扎实的循证医学证据，并获得《重组人血管内皮抑制素治疗恶性浆膜腔积液临床应用专家共识》等众多权威指南共识推荐 [1,2] 。
2026年ESMO-GI大会上，COREMAP研究结果的公布为这一领域注入了新的信心。值此之际，医学界特邀湖南省肿瘤医院胸内二科主任、CACA及CSCO老年肿瘤专委会副主委邬麟教授，围绕老年及难治性恶性胸腹腔积液的治疗策略、重组人血管内皮抑制素的临床研究证据及真实世界应用展开深度解读
老年患者的特殊困境：安全与疗效为何难以兼得？
邬麟教授指出，老年恶性胸腹腔积液患者的治疗困境可归结为以下几个方面：
制定老年患者治疗策略时，需综合评估预期生存、体能状态、脏器功能、合并症情况及患者治疗意愿。抗血管生成药物避免了化疗药物的细胞毒性，安全性特征与老年患者需求较为契合；腔内给药全身暴露较低，有助于降低系统性毒副反应 [3] 。
循证依据：哪些数据支撑老年患者治疗决策？
邬麟教授强调，老年患者的治疗决策尤其需要充分的循证数据作为参考。目前已有研究数据显示，在血性积液患者中，重组人血管内皮抑制素单药的有效率达71.05%，显著优于顺铂的45.16%；血性胸腔积液患者中，联合组有效率达80%，显著优于顺铂单药的40.00% [3] 。高剂量（90mg）探索亦显示ORR达65.5%、PFS达55.76天 [7] ，为需要更强疗效的患者提供了选择空间。老年肺癌专项研究同样证实联合方案可改善VEGF水平及生活质量，且不增加毒性 [8] 。
安全性方面，Ⅲ期研究显示单药不良事件发生率为53.33%，显著低于顺铂的75.96%（P=0.0005），联合组不增加额外毒性（P=0.2866） [3] 。高剂量组不良反应亦显著低于铂类（P=0.014） [7] 。
基于以上证据，邬麟教授给出了清晰的临床决策路径：对于血性积液且不能耐受化疗的老年患者，重组人血管内皮抑制素单药可作为首选方案之一；对于可耐受化疗且需要更强疗效的老年患者，可考虑联合顺铂或探索高剂量方案。治疗过程中应动态评估患者反应和耐受性，及时调整方案 [3] 。
生存新证：COREMAP研究为老年患者带来新希望
2026年ESMO-GI大会上公布的COREMAP研究，是一项随机、双盲、安慰剂对照的全国多中心Ⅲ期临床研究，共入组428例患者，中位随访时间27.8个月。邬麟教授评价，这项研究对老年患者群体尤为重要 [6] 。
研究结果显示，重组人血管内皮抑制素联合顺铂组在OS方面表现出获益趋势，中位总生存期达7.8个月，较单纯顺铂组的5.6个月延长2.2个月 [6] 。老年及难治性患者是胸腹水治疗中最具挑战的人群，他们对化疗的耐受性差，治疗选择十分有限。如果该方案能在有效控制积液的同时带来生存获益，且不增加难以耐受的毒副反应，老年患者可能正是这一治疗的优势人群。
图1. COREMAP研究OS Kaplan-Meier曲线
亚组分析进一步证实了这一判断。基线白蛋白＜30g/L的患者和胃癌人群获益尤为突出——白蛋白＜30g/L患者中，重组人血管内皮抑制素组中位OS为4.3个月，对照组为2.8个月，HR=0.302；胃癌人群中，重组人血管内皮抑制素组中位OS为4.3个月，对照组为3.4个月，HR=0.412 [6] 。低白蛋白、胃癌在老年患者中均较为常见，这一数据为老年患者的治疗选择提供了直接依据。
安全性方面，所有级别及≥3级的治疗相关不良事件发生率均显示重组人血管内皮抑制素联合顺铂方案安全性良好，不良事件可控 [6] 。这意味着临床医生在面对老年患者时，不再仅仅局限于引流、缓解症状，而是有了一种可能兼顾生活质量与远期生存的主动治疗手段。
图2.COREMAP研究安全性数据：两组TRAEs发生率无显著差异
安全护航：为老年患者筑起底线保障
邬麟教授特别强调，老年患者对安全性要求极高，任何严重的毒副反应都可能中断治疗。COREMAP研究证实，重组人血管内皮抑制素联合顺铂≥3级TRAEs仅17.6%，与单纯顺铂的16.5%接近，重度骨髓抑制、肾损伤、重度呕吐无明显增加；SAE发生率更低，重组人血管内皮抑制素无额外脏器毒性 [6] 。
这一安全性特征匹配了老年肿瘤“低毒、适度、保生活质量”的治疗目标，大幅降低了临床用药顾虑。对于基础疾病多、器官功能储备差的患者群体，一个安全性良好的方案意味着更多的治疗机会和更低的决策门槛。
邬麟教授指出，老年患者的分层治疗策略应更加精细：不耐受铂类化疗、高龄、重度衰弱、血性积液的老年患者，优先选择重组人血管内皮抑制素单药腔内灌注，单药毒性更低，积液缓解率显著优于顺铂；体能尚可、脏器功能稳定、可耐受化疗的老年患者，推荐重组人血管内皮抑制素联合顺铂，在不显著增加毒性前提下获得明确OS延长；基线低白蛋白、胃癌来源腹水/胸水的老年患者，优先选用联合方案，该类人群生存获益最显著。治疗全程应动态评估，每周期监测肾功能、血常规、白蛋白，根据耐受情况调整给药周期，实现个体化管理 [3,6] 。
探索不止：老年患者的真实世界研究展望
展望未来，邬麟教授建议开展老年人群专项真实世界研究，评估不同年龄段、不同合并症患者的疗效差异和安全性特征。探索疗效预测生物标志物，精准筛选能从重组人血管内皮抑制素腔内治疗中获益的老年优势人群。建立多中心老年患者数据库，推进多学科协作，建立老年恶性浆膜腔积液规范化全程管理路径。
总体而言，COREMAP研究的数据为老年恶性胸腹腔积液患者提供了新的治疗选择——一个兼顾疗效与安全的方案，让更多老年患者不再因“无法耐受治疗”而被迫放弃希望，在有效控制积液的同时获得更长的生存和更好的生活质量。
专家简介
邬麟 教授
二级主任医师，博士生导师、博士后合作导师
湖南省肿瘤医院（中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院）内科教研室主任，GCP肿瘤专业负责人、胸内二科主任
湖南省肺癌临床医学研究中心主任
湖南省卫生健康高层次人才学科带头人
主持国际、国内多中心临床试验近300 项，主持省部级课题20余项，发表论文200余篇，部分成果发表在NEJM、Lancet、JAMA、Lancet Oncology、JCO、Cancer Cell､JTO、NC、BJC等著名国际期刊。
担任中国抗癌协会(CACA)老年肿瘤专委会副主委，CACA肿瘤内科专委会副主委，中国临床肿瘤学会（CSCO ）老年肿瘤专委会副主委，中国医促会肿瘤舒缓治疗学分会副主委，CSWOG肺癌专委会候任主委，中国老年保健协会肺癌专委会副主委，中华医学会肿瘤学分会委员，CSCO理事，CACA小细胞肺癌专委会常委、原发灶不明及多原发癌专委会常委，CSCO小细胞肺癌专家委员会常委，罕见肿瘤专家委员会常委，湖南省健康服务业协会肿瘤防治分会理事长，湖南省抗癌协会肿瘤内科专委会主委，湖南省医师协会肿瘤医师分会副会长，湖南省抗癌协会肺癌专委会副主委等多个学术任职。
参考文献：
[1] 中国临床肿瘤学会抗肿瘤药物安全管理专家委员会, 中国临床肿瘤学会血管靶向治疗专家委员会. 重组人血管内皮抑制素治疗恶性浆膜腔积液临床应用专家共识[J]. 临床肿瘤学杂志, 2020, 25(9): 849-856.
[2] Limaverde-Sousa G, et al. Antiangiogenesis beyond VEGF inhibition: a journey from antiangiogenic single-target to broad-spectrum agents[J]. Cancer Treatment Reviews, 2014, 40(4): 548-557.
[3] 秦叔逵, 等. 腔内应用重组人血管内皮抑制素和/或顺铂治疗恶性胸腹腔积液的前瞻性、随机对照、全国多中心Ⅲ期临床研究[J]. 临床肿瘤学杂志, 2017, 22(3): 193-202.
[4] Ma X, et al. Recombinant human endostatin endostar suppresses angiogenesis and lymphangiogenesis of malignant pleural effusion in mice[J]. PLoS One, 2012, 7(12): e53449.
[5] Wei H, et al. Endostar inhibits ascites formation and prolongs survival in mouse models of malignant ascites[J]. Oncol Lett, 2015, 9(6): 2694-2700.
[6] Qin SK, et al. Final Analysis of a Phase 3 Study Comparing Cisplatin Plus Endostatin Versus Cisplatin Plus Placebo in Patients with Malignant Pleural Effusion or Malignant Ascites (COREMAP)[C]. ESMO GI, 2026, Abstract 673P.
[7] 张静娴, 等. 重组人血管内皮抑制素治疗IIIB-IV期NSCLC恶性胸腔积液的随机、对照、多中心临床研究[C]. 2021 CSCO, 摘要10109.
[8] 邹勤光, 等. 顺铂联合重组人血管内皮抑制素治疗对老年肺癌伴恶性胸腔积液的临床分析[C]. 2022 CSCO, 摘要13195.
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