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深度解析ELEVATE研究登顶NEJM的临床意义与ALK阳性NSCLC术后辅助治疗决策路径。
2026年7月9日，由中国学者领衔、贝达药业自主研发的1类新药恩沙替尼（Ensartinib）ELEVATE研究成果正式刊发于国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM），成为NEJM创刊两百余年来，肺癌领域首个中国原研ALK-TKI的III期注册临床研究[1]。该研究采用随机、双盲、安慰剂对照的设计，证实对于完全切除的IB-IIIB期ALK阳性NSCLC患者，术后恩沙替尼辅助治疗可降低80%的疾病复发或死亡风险（HR=0.20），且安全性良好。这一里程碑事件不仅标志着中国原研抗肿瘤药物在国际学术舞台上再添重磅循证证据，更以差异化的研究设计，填补了临床决策的关键空白。值此契机，医学界肿瘤频道特邀浙江大学医学院附属第二医院吴明教授、广西医科大学附属肿瘤医院谢彤教授，结合各自领域的临床实践与研究体验，围绕ELEVATE研究的历程感悟、设计亮点、临床实践指导价值及药物可及性等议题带来深度解读。
图1. ELEVATE研究发表于NEJM
中国创新，国际舞台：ELEVATE研究为患者赢得更多可能
吴明教授指出，我国自主研发的ALK-TKI能够在NEJM发表大型III期随机对照研究成果，具有重要的学术价值和里程碑意义。作为深度参与该研究全过程的分中心研究者，经过四年多的努力与积累，研究团队迎来了这一令人振奋的成果，而更重要的是，研究结果最终转化为患者的临床获益，这也是团队最感欣慰之处。
回顾研究启动初期，吴明教授表示，患者入组是团队面临的主要挑战之一。对于分期相对较晚的IIB期和IIIA期患者而言，患者对新药疗效存在一定疑虑，需要研究团队进行充分沟通与科学解释；而对于IB期和IIA期患者，患者首先关注的是自身是否有必要参与临床研究，以及参与研究后能否获得实际获益。随着患者陆续入组，研究进展逐渐发生变化。前期疗效数据的初步分析显示出积极趋势，研究者基于这些结果与患者开展深入沟通，使患者逐步认识到药物潜在的临床价值，并对研究给予高度认可，后续入组工作也随之更加顺利。
其中，两位来自偏远农村地区患者的经历令吴明教授印象尤为深刻。由于经济条件限制，他们原本难以承担已上市同类ALK-TKI的治疗费用，但通过参与临床研究获得了接受创新治疗的机会，并取得了良好的治疗效果。这一故事也充分体现了临床研究在推动创新药物可及性、改善患者治疗获益方面的重要价值。
总结整个研究历程，吴明教授表示，从患者筛选与入组，到长期随访、疗效评估以及安全性监测，研究全过程不仅是临床工作者参与国际高水平随机对照研究的一次宝贵学习与实践经历，也为科室临床医生积累了开展规范化临床研究的重要经验，而贯穿始终的核心目标，始终是让患者从创新治疗中获得真正的临床获益。
立足IB期，回应需求：为IB期ALK阳性辅助治疗提供关键证据
随着胸部CT筛查和健康体检的普及，早期肺癌的检出率显著提高。吴明教授指出，目前全国接受手术治疗的肺癌患者中，I期患者约占70%~80%，其中IB期占据相当比例。在术后辅助治疗的情境下，IB期患者数量众多，是临床实践中不可忽视的重要人群。因此，一项研究若能真实反映这一分布情况，其临床指导价值将更加突出。ELEVATE研究正体现了这一特点，其中IB期患者占比达到24.8%，与临床实际高度契合，这也是该研究从胸外科视角来看尤为重要的亮点之一。
吴明教授进一步强调，ALK融合阳性患者本身即面临较高的术后复发风险，其复发和转移风险较ALK阴性患者更高[2]。如何针对这类高危患者实施有效全程管理、采取必要干预措施以降低术后复发风险，是胸外科临床亟待回答的现实问题。但在ELEVATE研究开展之前，IB期患者术后辅助治疗领域仍缺乏充分的III期随机对照研究证据支持。在临床实践中，胸外科医生经常会面对两类IB期患者：一类患者因担心复发而高度焦虑，希望积极寻求进一步治疗；另一类患者则认为疾病处于早期阶段，对ALK阳性这一高危因素缺乏足够重视。然而，临床证据表明，当ALK融合阳性与其他高危因素共同存在时，患者的复发和转移风险会进一步升高。
ELEVATE研究结果的公布，为这一临床问题提供了关键循证依据。研究显示[1]，恩沙替尼辅助治疗可降低患者80%的疾病复发或死亡风险。其中IB期亚组 HR ＜0.0001（0.0001，NE），事件数2/69（数据尚未成熟）。对于存在高危因素、具有较高复发风险的早期IB期ALK阳性肺癌患者，是否应接受术后辅助靶向治疗，ELEVATE研究以III期随机对照试验结果提供了有力回答。更重要的是，这些研究数据能够帮助临床医生与患者进行更加充分、科学的沟通，使患者在循证医学指导下获得更加精准、规范的术后管理和治疗获益。此外，在2026年CSCO NSCLC诊疗指南中，针对IB期根治性手术后检测为ALK阳性的患者，恩沙替尼辅助治疗亦获得明确推荐 (II级推荐) ,为临床决策提供了权威指南的强有力支撑。
图2. I期亚组分析结果
图3. IB期ALK阳性患者术后恩沙替尼辅助治疗获得指南推荐
分层管理，精准施策：ELEVATE研究推动辅助治疗模式优化
ELEVATE研究在设计上允许研究者根据患者分期与体能状态个体化决定是否使用辅助化疗，这一设计在贴近临床实际的同时，也反映了不同分期患者对治疗强度的差异化需求。
吴明教授表示，在研究方案讨论阶段，胸外科医生便高度关注辅助化疗的选择问题。他认为，临床研究的最终目的始终是服务患者，改善长期生存获益和无病生存结局。在ALK阳性患者辅助治疗的最佳模式尚未完全明确的背景下，若将含铂化疗完全排除在研究方案之外，可能使部分患者失去潜在获益机会，同时也缺乏充分的临床实践和伦理依据。因此，研究允许医生结合患者具体情况，在充分沟通基础上自主决定是否实施辅助化疗，既体现了研究设计的科学性，也符合临床治疗决策中的个体化原则。
研究数据显示[1]，在IIB期和IIIA期患者中，89.1%接受了含铂化疗；而在IB期至IIA期患者中，仅23.5%接受了化疗。吴明教授指出，这一人群分布与真实世界中“疾病分期越晚、辅助化疗比例越高”的临床现状高度吻合，说明说明ELEVATE研究在随机对照研究框架下，仍较好保留了患者真实的治疗特征，也进一步体现了研究设计的合理性。更为重要的是，ELEVATE疗效数据显示，无论是否联合辅助化疗，恩沙替尼均可带来一致的DFS获益。这既为已接受辅助化疗的患者提供了“后续是否序贯靶向”的明确答案，也为未接受化疗的患者确立了单纯靶向治疗的有效性。
图4. 患者无病生存期的亚组分析结果
谢彤教授从决策路径角度进一步阐述，对于ALK阳性早期肺癌患者，术后辅助治疗策略应充分结合疾病分期和肿瘤负荷进行选择。对于IB期乃至IIA期患者，由于肿瘤负荷相对较低，治疗目标是在控制复发风险的同时避免过度治疗，因此术后直接应用ALK-TKI是一种合理选择；而对于IIB期和IIIA期分期较晚、复发风险更高的患者，则可考虑先接受术后辅助化疗，再序贯ALK-TKI治疗，采取“双保险”策略更为稳妥。
双轨并行，策略进阶：ALK阳性NSCLC辅助治疗迎来多元选择
在ALK阳性NSCLC术后辅助治疗领域，ELEVATE研究是继ALINA研究之后第二项取得阳性结果的III期临床研究。谢彤教授指出，ALINA研究确立了靶向治疗在辅助治疗中的地位，但其设计排除了已接受辅助化疗的患者[3]；而ELEVATE研究则进一步拓展了临床应用场景，其设计允许医生根据患者具体分期、身体状况及临床需求，个体化决定是否联合辅助化疗。因此，两项研究在不同临床场景下形成了重要互补，共同完善了ALK阳性NSCLC术后辅助治疗的证据体系。
这两条循证路径的并存，进一步推动了临床决策从单一治疗模式向精准分层管理转变，临床决策不再是简单的“二选一”，而是需要根据患者的分期、体能状态、合并症及个人意愿进行综合判断与个体化选择。这对外科医生和肿瘤科医生的综合决策能力提出了更高要求。谢彤教授强调，ELEVATE研究的重要价值在于，为已经接受或需要接受辅助化疗的患者提供了“化疗后序贯ALK-TKI治疗”的明确循证支持，进一步补充了ALINA研究尚未覆盖的临床实践场景。
谢彤教授同时提醒，ELEVATE与ALINA研究的风险比不可直接比较。两项研究并非头对头设计，人群特征与实验设计均有显著差异，ALINA研究为阿来替尼对照化疗，ELEVATE研究为辅助化疗后/未辅助化疗后恩沙替尼对照安慰剂。因此，不应单凭HR值评判两药优劣，两种药物均为临床可选的优质方案。
总体而言，ELEVATE研究的公布进一步丰富了ALK阳性NSCLC术后辅助治疗的循证选择。尤其值得关注的是，中国原研产品能够在NEJM这一国际顶级期刊发表高水平循证证据，谢彤教授表示，作为中国临床医生亦倍感欣慰。
安全可控，科学管理：真实体验诠释“高效低毒”内涵
安全性是辅助治疗长期用药的关键前提。从研究数据来看[1]，恩沙替尼停药率为2.2%，中位治疗时间达22.1个月，意味着绝大多数患者能够顺利完成全程治疗，为长期辅助治疗的可实施性提供了有力支持。ALINA研究中阿来替尼停药率则为5.5%[3]。谢彤教授结合临床实践进一步分享了恩沙替尼、阿来替尼的治疗体验。在临床实践中，阿来替尼相关不良反应多数情况下患者主观感受并不明显，常见表现主要包括肌酸磷酸激酶（CPK）升高、肌痛以及肝功能指标异常等，不一定影响患者日常体验。因此，长期用药后依从性较好，减量和中断治疗的比例相对较少。但也因其不良反应隐匿，一旦损伤严重，则不得不调整剂量或停药，因此需要依靠定期实验室监测进行安全管理。
恩沙替尼较常见的不良反应为皮疹，患者对皮肤症状的感知更加明显，但处理成本较低，外用软膏即可在家应对，因此，整体停药率仍处于较低水平。由于症状较为直观，也有助于医生和患者早期识别并及时干预。因此，两种药物的不良反应各具特点，临床管理重点也有所不同，应结合患者特点制定个体化管理策略。ELEVATE研究结果的公布，使临床医生在面对不同患者特征和治疗需求时，拥有了更多基于循证证据的个体化选择空间。
药物可及，创新前行：中国原研ALK-TKI迎来更广阔发展空间
在药物可及性与未来展望方面，谢彤教授指出，恩沙替尼在价格上具有明显优势，单价更低，能够有效减轻患者长期治疗的经济负担。同时，随着恩沙替尼慈善援助政策的实施，其在实际治疗可及性方面进一步提升，基本实现了与同类药物相当的可及水平。
谢彤教授强调，中国自主研发ALK-TKI的成功，是值得骄傲的进步。过去较长一段时间内，ALK阳性NSCLC患者术后辅助治疗选择相对有限，主要依赖进口药物，不仅治疗成本较高，也限制了部分患者的长期用药。如今，国产创新药物不仅为患者提供了具有竞争力的治疗选择，更通过高水平III期随机对照研究获得国际顶级期刊认可，展现了中国创新药物研发能力的提升，对中国患者而言是实实在在的福音。
恩沙替尼已于2024年12月在美国获批上市，并被纳入美国国家综合癌症网络NCCN NSCLC指南推荐（基于一线治疗适应症）。谢彤教授对此表示，尽管ELEVATE研究目前纳入的患者均来自中国，但基于ALK靶点目前全球尚无其他在研的术后辅助研究，这一研究结果仍具有重要的国际推广价值，期待ELEVATE研究结果能够进一步获得国际指南的认可，为全球ALK阳性早期NSCLC患者术后辅助治疗提供更多循证依据。
图5. 恩沙替尼纳入NCCN非小细胞肺癌指南推荐
谢彤教授对恩沙替尼术后辅助适应症获批及医保覆盖的推进充满期待，恩沙替尼有望进一步降低患者治疗负担，让更多中国患者能够用得起、用得上自主研发的创新药物，同时，也希望国产原研药物能够持续开展相关研究，在耐药机制探索、联合治疗策略优化等方向不断突破，为ALK阳性NSCLC患者带来更长生存和更高生活质量。
专家简介
吴明 教授
主任医师、博士生导师 浙大二院胸外科副主任
中国医师协会胸外科医师分会常委
浙江省医学会胸外科分会候任主委
中国国际医疗保健促进会肺癌防治分会常委
吴阶平医学基金会胸外科分会副主委
浙江省抗癌协会食管癌专业委员会副主委
中国国际医疗保健促进会微创外科分会常委
浙江省医师协会胸外科分会常委
浙江省抗癌协会纵隔、胸膜肿瘤专业委员会副主委
中国医药卫生事业发展基金会肿瘤数字治疗专家委员会委员
中华医学会肿瘤营养与支持治疗专委会委员、通路学组副主委
中华医学会浙江省胸心外科分会委员
中华医学会浙江省器官移植分会委员
专家简介
谢彤 教授
广西医科大学附属肿瘤医院
胸外科 科室主任
主任医师 医学博士 硕士研究生导师
中国医师协会胸外科医师分会委员
中国抗癌协会纵隔肿瘤整合康复专业委员会常委
中国抗癌协会食管癌专业委员会委员
中国抗癌协会中西整合肺癌专业委员会委员
中国医疗保健国际交流促进会胸外科分会委员
广西医学会胸心血管外科分会专委会副主委
广西抗癌协会常务理事
广西抗癌协会食管癌专业委员会副主委
广西抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会副主委
广西医师协会心胸外科分会常委
广西抗癌协会肺癌专业委员会常委
广西抗癌协会肿瘤免疫治疗专业委员会常委
参考文献：
[1]Yue D, et al. Ensartinib in Resected ALK-Positive Non–Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2026;395(2):151-161.
[2]王炜东, 等. ALK阳性非小细胞肺癌术后辅助靶向治疗进展——QEELIN研究解读.中华胸部外科电子杂志, 2026, 13(01): 74-82.
[3]Barlesi F, et al. Disease characteristics and treatment outcomes in patients with resected early-stage ALK-positive non-small cell lung cancer from the randomized ALINA trial. Lung Cancer. 2026;216:109385.
*此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场。
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