文 | 菠萝
（一）
如果有人告诉你，可以打一针疫苗，就不得胰腺癌，你肯定觉得是大忽悠。但这个想法，最近真的迈出了关键的第一步。
顶尖期刊《癌症.发现》发表了一项早期临床试验结果：一种针对KRAS基因突变的疫苗，在20个胰腺癌高危人群中安全地激活了持久免疫应答，在接受疫苗后中位随访16个多月，没有一个人发展成胰腺癌。
虽然这只是I期临床试验，样本只有20个人，随访时间也还比较短，远谈不上"疫苗能预防胰腺癌"这个结论。但尝试用疫苗去预防性拦截胰腺癌的发生，还收获了积极早期信号，已经足够让人兴奋了，今天就给大家分享一下这个研究。
（二）
如果要给一种癌症开发预防疫苗，胰腺癌肯定是最优先选择之一。
胰腺癌被称为"癌王"，五年生存率整体只有10%-15%，绝大多数人确诊时已经是晚期，没有手术机会。而且绝大多数时候，它的发病原因并不清楚，没法通过生活方式改变而干预。
很多人觉得胰腺癌进展很快，但胰腺癌其实也不是突然冒出来的。
它从癌前病变到变成真正的侵袭性癌症，也至少要数年。通常，胰腺里会先长出癌前病变，比如胰腺上皮内瘤变（PanIN）和导管内乳头状黏液肿瘤（IPMN）。
但问题在于，PanIN在影像上根本看不见，IPMN虽然能看见，但它多数时候并不会恶化，所以发现了要不要手术也很有争议。如果切，不一定获益，但手术创伤是实打实的。
加上也没有合适的药物。所以现在如果发现这些病变，也没啥好办法。要么就干等，要么就冒险开刀，没有第三条路。
怎么办呢？
有科学家就在想，能打疫苗，通过激活免疫系统来控制癌变吗？
你别说，胰腺癌还真是癌症疫苗的一个好目标。
对癌症的预防性疫苗，最大的挑战是每个癌症的基因突变不太一样，属于千人千面。A和B的肺癌，C和D的乳腺癌，突变可能完全不同。要做一款对多数患者都有效的通用预防性疫苗，是不可能的。
而胰腺癌很特别，因为超过90%的胰腺癌和癌前病变里，都有同一个KRAS基因的突变。
KRAS突变是胰腺癌的"始作俑者"。癌细胞从癌前病变一路进化到晚期癌症，KRAS突变始终都在。理论上，如果能让免疫系统提前认识这些突变KRAS蛋白，就像让警察提前记住通缉犯的长相，一旦有细胞开始表达这些异常蛋白，免疫细胞就能可以直接冲上去把它灭掉。
胰腺癌的KRAS基因突变主要有六种亚型，分别是G12D、G12V、G12R、G12C、G12A和G13D。如果我们能开发一个疫苗同时覆盖这六种突变，就能应对绝大多数胰腺癌的情况。
换句话说，胰腺癌是少数"有可能做通用预防性疫苗"的癌症。
（三）
基于这个思路，美国约翰霍普金斯大学的团队设计了一款叫mKRAS-VAX的疫苗。
简单说，它就是利用人工合成的突变KRAS蛋白片段，同时加上刺激免疫的佐剂，注射到皮下。它的目标就是教会免疫T细胞识别六种最关键的KRAS突变。
这项试验招募了20位胰腺癌高危患者。他们有胰腺癌遗传家族史，大多数直系亲属里有胰腺癌患者，或者确定了携带BRCA1、BRCA2、ATM等胰腺癌高风险遗传基因突变。同时，他们影像检查已经发现了胰腺异常，包括微小囊肿或良性病变。
结果如何呢？
三个字：挺不错。
早期研究，最重要的不是有效性，而是安全性。
这次疫苗产生的所有不良反应都是轻微的，最常出现的是注射部位不适、疲劳和打寒战，都会自行消退。看起来就和打流感疫苗差不多。
更让人兴奋的是看到了初步的免疫应答。
这次研究的免疫应答率高达90%，20个人里有18个产生了显著的针对KRAS突变的免疫反应。这些人针对性T细胞数量平均翻了18倍，最高的一个人翻了167倍。
通过追踪特殊的T细胞，科学家发现这些疫苗诱导的"记忆T细胞"能在体内持续存在长达至少两年。免疫系统真的记住了通缉犯的脸。
还有一个早期数据也很有意思。打了疫苗的人里，37.5%的人的胰腺病变（如前面提到的IPMN）出现了缩小或消失，而历史对照组中，这个比例只有6.8%。
（四）
我们当然也得说清楚这次研究的局限。
这是I期试验，主要任务是验证安全性，还不是证明疫苗能防癌。参与人数太少，没有对照组，现在的随访时间对于能潜伏好几年的胰腺癌来说也还太短。
另外，疫苗诱导的T细胞能不能进入胰腺组织，消灭癌前病变，也还没有直接证据。研究团队正在招募需要手术切除囊肿的患者，想看看疫苗到底在胰腺里做了什么。
但不管怎么说，有两个信号是明确的：第一，用疫苗去针对癌前病变，在人体里是可行的。第二，免疫系统可以被教会识别KRAS基因突变，而且这个记忆能持续。
值得一提的是，用疫苗预防癌症的思路并不只是针对胰腺癌。
比如，最近还有一款叫NOUS-209的疫苗也取得了初步成功。它的原理很类似，但针对的是林奇综合征患者。
林奇综合征是一种常见的遗传性疾病，患者体内负责DNA 修复的基因本身出现了突变，所以导致在细胞分裂的时候，会积累更多的突变，就像大家在抄写书，如果负责校对的人眼神不好使了，那每抄写一遍，错别字就越来越多，书的内容就越来越离谱。
林奇综合征患者一生中患结直肠癌、子宫内膜癌等多种癌症的风险比普通人高得多。
科学家发现，林奇综合征导致的额外基因突变里，有一部分突变是相同的，是“共享突变”，这就给做疫苗创造了条件。于是，他们挑选了其中209种最常见的共享突变，也叫“新抗原”，做成了疫苗，然后打进患者体内，希望激活免疫反应来降低这些高危患者癌症发生几率。
今年初，顶尖医学期刊《自然·医学》发表了这项临床研究的早期结果，45 位林奇综合征患者接受了这个疫苗，看到了很不错的结果。
首先，安全性和耐受性很好，没有任何严重的治疗相关副作用，也没有人因为副作用退出试验。
免疫系统激活也很漂亮！在接受评估的 37 位患者中，100% 的人都在体内成功召唤出了针对这 209 种靶点的特异性T细胞。而且这种免疫记忆也很持久，半年后有 97% 的人依然保持着强烈免疫反应，一年后还有 85%。通过后续每年打一个“加强针”，期待能进一步增强这些保护。
最激动人心的是，对于林奇综合征患者来说，通常每年大约有 4% 的概率会长出高级别腺瘤（一种高危的癌前息肉），但在打完疫苗一年后的肠镜复查中，没有任何一位参与者体内发现新的高级别腺瘤！
这也是首次在临床上看到了用疫苗“拦截”此类癌症的真实证据。
（五）
本文讲到的两项研究，都属于最近癌症预防领域的一个重要方向：现货型新抗原疫苗。
它们初步证实了一个新的癌症预防思路：除了早筛和手术，如果能用好免疫系统这把武器，效果可能会更持续，更好。
只要人活着，基因突变就难以避免，所以肿瘤细胞总会不断出现。但如果高危人群都能提前接种针对性癌症疫苗，激活免疫，再配合筛查，或许真的有一天，晚期的癌症就会变成罕见病了。
致敬科学，致敬生命！
*本文旨在科普癌症新药背后的科学，不是药物宣传资料，更不是治疗方案推荐。如需获得疾病治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
参考文献：
1.Haldar SD, Huff AL, Wang HH, et al. First-in-human testing of a mutant KRAS vaccine for pancreatic cancer interception in high-risk cohorts. Cancer Discovery, 2026.
2.KRAS-targeted vaccine crosses first clinical milestone in pancreatic cancer prevention. Genetic Engineering & Biotechnology News, July 2026.
3.Vaccine generates durable immune responses in people at high risk for pancreatic cancer. Drug Discovery News, July 2026.
4.NOUS-209 neoantigen vaccine for cancer prevention in Lynch syndrome carriers: a phase 1b/2 trial. Nature Medicine, 2026.
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