在EGFR外显子20插入突变（exon20ins）非小细胞肺癌（NSCLC）这一长期缺乏高效靶向疗法的难治性亚型领域，2026年仲夏注定被载入史册。
2026年8月13日，日本大鹏药品与Cullinan Therapeutics联合宣布，口服EGFR抑制剂齐帕勒替尼（zipalertinib）联合含铂化疗一线治疗EGFR exon20ins晚期NSCLC的全球Ⅲ期REZILIENT3研究，在预设期中分析中达到无进展生存期（PFS）主要终点。
该试验是一项多中心、随机、开放标签、对照研究，共入组285例既往未经治疗、携带EGFR exon20ins的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC成人患者，评估zipalertinib联合铂类化疗对比单纯化疗的疗效与安全性。结果显示，zipalertinib联合化疗组在PFS上相比单纯化疗组取得了具有统计学显著性和临床意义的改善，且观察到的安全性可控。独立数据监测委员会（IDMC）基于显著的疗效突破建议揭盲，试验将继续随访以确认长期获益。 这一重磅消息，预示着EGFR ex20ins的一线治疗格局或将再度洗牌。
回顾过往，含铂双药化疗长期占据EGFR ex20ins一线治疗的主导地位。然而，化疗的疗效存在明显天花板，客观缓解率（ORR）往往不足30%，中位PFS常徘徊于4.5至9.6个月之间，巨大的临床缺口亟待填补。
首先完成破局的是强生。2024年3月，美国FDA正式批准埃万妥单抗（Amivantamab）联合卡铂+培美曲塞用于一线治疗，同年其在中国也获批上市，正式将该领域推入靶向治疗时代。 其关键III期PAPILLON研究数据显示，“埃万妥单抗+化疗”的中位PFS达11.4个月，而单纯化疗组仅为6.7个月，疾病进展或死亡风险显著降低60%（HR=0.40）。
紧随其后，迪哲医药的口服EGFR-TKI舒沃替尼（Sunvozertinib）也在III期WU-KONG28研究中取得积极成果。作为单药“去化疗”方案的探索，舒沃替尼单药治疗的中位PFS为10.3个月，而化疗组为7.5个月，疾病进展或死亡风险降低35%（HR=0.65）。凭借这一优异数据，舒沃替尼一线适应症的上市申请已在中国NMPA获受理并纳入优先审评，公司亦在积极筹备向美国FDA递交相关申报材料。
图：舒沃替尼WU-KONG28研究数据
至此，EGFR ex20ins领域已初步形成“静脉靶向联合化疗”与“口服单药靶向”并驾齐驱的新格局。
回到此次zipalertinib的破局，市场最关心的莫过于其对于现有玩家的潜在冲击。 从临床方案设计来看，zipalertinib同样走的是“靶向药联合化疗”路线，这与埃万妥单抗的“静脉双抗联合化疗”路线高度重叠。尽管zipalertinib尚未公布最终的HR值及详细安全性谱，但埃万妥单抗凭借HR=0.40的强效数据已在医生和患者心中建立极高地标。未来，若两者均获批，临床决策将在“静脉输注”与“口服便利”、“双抗机制”与“小分子TKI”之间进行精细权衡，zipalertinib无疑将直面埃万妥单抗的强力竞争。
至于对舒沃替尼的影响，则需要更加辩证地看待。短期来看，舒沃替尼“单药口服、完全避免化疗毒副作用”的独特定位，使其与“联合化疗”方案形成了明显的差异化区隔。对于追求生活质量、抗拒化疗的患者，舒沃替尼依然具备不可替代的吸引力。但从长远来看，zipalertinib本身也是一款口服TKI，其在给药便利性上同样具有优势。如果zipalertinib联合化疗在后续OS数据上展现出更优趋势，或对脑转移等特定亚群疗效更佳，届时可能会对包括舒沃替尼在内的口服TKI市场构成一定的间接挤压。
总而言之，zipalertinib的积极数据为EGFR ex20ins一线治疗增添了强有力的竞争选项。在埃万妥单抗、舒沃替尼、zipalertinib三雄逐鹿的背景下，该领域正从“无药可选”迈向“如何排兵布阵”的新阶段。最终的竞争格局将取决于各项研究成熟后的OS数据、安全性及可及性的综合对比。无论如何，患者都将是这场良性竞争的最终受益者。
热门跟贴