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在肿瘤免疫治疗领域,CAR-T细胞疗法一直被称作“活的抗癌药物”,它和吃药、打针、化疗放疗完全不同,是从患者体内提取免疫T细胞,在实验室进行基因改造,让免疫细胞精准识别、追杀癌细胞,再回输到体内对抗肿瘤。长久以来大家都知道CAR-T疗效强悍,但一直有一个关键疑问:改造后的免疫细胞,究竟能在人体内“坚守”多久、能不能实现长期防复发?2026年8月,国际顶级期刊《Nature Medicine》发布的一项长达十年的超长随访研究,终于给出了震撼答案:部分淋巴瘤患者仅接受一次CAR-T治疗,就能实现十年长期无复发,而秘密就藏在体内长期存活的CAR-T细胞身上。

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这项重磅研究长期追踪了38名接受CD19 CAR-T治疗的B细胞非霍奇金淋巴瘤患者,其中包含24名大B细胞淋巴瘤患者、14名滤泡性淋巴瘤患者,经过漫长的随访观察,研究团队发现了一个极具价值的规律:所有患者在治疗5.4年之后,再也没有出现新增复发病例,意味着只要熬过治疗后前五年的高风险期,后续长期治愈的概率大幅提升。从十年终极数据来看,大B细胞淋巴瘤患者十年无复发率达到32%,预后更好的滤泡性淋巴瘤患者,十年无复发率更是高达47%,印证了单次CAR-T治疗可以为部分晚期淋巴瘤患者带来近乎临床治愈的长期获益。

研究团队进一步对长期康复患者进行深度检测,在五年以上未复发的12名患者中,有8人留存了完整的血液检测样本,最终结果让人惊喜,62.5%的患者在治疗7至10.1年后,体内依旧能检测到存活的CAR-T细胞,这些改造后的免疫细胞,在人体内默默驻守近十年之久。其中一位晚期患者的经历极具代表性,这名患者为Ⅳ期复发难治性滤泡性淋巴瘤,在接受CAR-T治疗前,已经经历过6种方案治疗均效果不佳,属于临床极难治疗的类型。但仅仅接受一次CAR-T回输治疗,短短一个月后,体内肿瘤便完全消退,影像检查已看不到病灶,此后整整10.1年从未复发。更让人惊叹的是,在治疗9.3年后,科研人员依然能在她血液中检测到活跃的CAR-T细胞,这类细胞占体内全部T细胞的1.2%,足以证明历经近十年,这些细胞依旧保有抗癌活性。

很多人好奇,普通药物代谢周期仅有数天,改造的CAR-T细胞为何能在体内存活、工作长达十年?这项研究揭开了关键机制。治疗初期,回输的CAR-T细胞以CD8亚型为主,如同冲锋陷阵的战士,爆发力极强,快速杀灭体内大量癌细胞,迅速压制肿瘤病灶。而随着时间推移,细胞群会发生自然筛选与功能重塑,绝大多数短期作战的细胞逐渐代谢消亡,少部分优质细胞完成蜕变,从“突击冲锋模式”切换为长效记忆驻守模式,转化为具备长期生存、免疫记忆、持续巡逻能力的记忆型CAR-T细胞。

研究中那位十年无复发的患者体内,更是清晰印证了这一规律:十年后占据主导的长效CAR-T细胞,在治疗初期第14天占比不足0.1%,正是这极小一部分优质细胞,经过十年的稳态增殖、功能优化,最终成为守护身体的核心免疫力量,长期监视、清除潜在残留癌细胞,从根源杜绝肿瘤复发。这也为新一代CAR-T药物研发指明了新方向,未来研发不再只追求短期杀瘤效果,更侧重筛选、培育长效记忆型CAR-T细胞,大幅提升治疗后的长期治愈率。

不过科研从来都是辩证客观的,长效存活的CAR-T细胞并非只有益处,同样存在不可忽视的长期副作用。我们常用的CD19 CAR-T细胞,靶向的CD19蛋白不仅存在于淋巴瘤癌细胞表面,人体正常B细胞表面同样存在。因此长期存活、持续活跃的CAR-T细胞,在清除残留癌细胞的同时,会持续攻击、杀伤正常B细胞,导致患者出现长期B细胞缺失、免疫球蛋白偏低的问题。前文提到的十年无复发患者,就终身存在这一后遗症,需要每月定期输注免疫球蛋白维持身体免疫功能,同时常年反复发生感染,长期生活质量受到一定影响。

同时研究也纠正了一个认知误区:体内留存CAR-T细胞,是长期不复发的重要助力,但并非唯一决定因素。部分患者多年未复发,但体内已经检测不到CAR-T细胞,这说明患者自身基础免疫状态、治疗前肿瘤负荷、CAR-T回输后的增殖能力、个体身体条件等,都会共同影响最终的长期预后。

这项十年随访的里程碑研究,彻底刷新了医学界对CAR-T疗法的认知,真正证实CAR-T不是短期控癌的临时手段,而是可以实现“一次治疗、十年长效护瘤”的治愈性疗法。它让我们明白,优秀的CAR-T治疗,终极目标是平衡疗效与安全性,既要培育长效免疫记忆细胞守住抗癌成果,也要通过技术优化规避长期免疫缺陷、反复感染的副作用,让更多肿瘤患者既能摆脱癌症困扰,又能拥有高质量的正常生活。对于无数深陷淋巴瘤治疗困境的患者而言,这项研究带来的不仅是亮眼的数据,更是长期治愈的全新希望。

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免责声明

本文仅为前沿肿瘤医学科普,不构成任何疾病诊断、治疗方案及用药指导。CAR-T细胞疗法属于前沿精准免疫治疗技术,存在严格适应症与个体化差异,十年随访数据来源于临床研究结果,不代表所有患者均可达到同等疗效。所有肿瘤患者的诊疗,请务必前往正规医院肿瘤专科,遵从主治医生的个体化治疗方案,请勿自行参考本文内容盲目就医。

参考文献

[1] Zhang Y, et al. Decade-long persistence of CD19 CAR T cells in B cell lymphomas[J]. Nature Medicine, 2026.

[2] 中国临床肿瘤学会. CSCO淋巴瘤诊疗指南2025版[J]. 临床肿瘤学杂志,2025,30(05):521-578.

[3] 中华医学会血液学分会. CAR-T细胞治疗淋巴瘤临床应用中国专家共识(2024版)[J]. 中华血液学杂志,2024,45(08):625-632.

[4] 李建勇, 徐卫. B细胞非霍奇金淋巴瘤免疫靶向治疗长期预后研究进展[J]. 中华淋巴瘤杂志,2025,14(02):112-118.

[5] 国家药品监督管理局. 细胞治疗产品临床研究与转化应用指导原则[Z]. 2024.