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近日，同济大学附属东方医院周彩存&浙江大学医学院附属第二医院王凯团队在国际知名期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》（IF：81.2）发表一项多中心III期临床研究成果：研究证实，我国自主研发的第二代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）——Mefatinib，作为EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌的一线治疗方案，其疗效显著优于传统药物吉非替尼，尤其在携带L858R突变的患者群体中展现出突出的治疗优势。
研究受试者流程图
研究设计严谨，结果令人振奋
队列的无进展生存期
这项随机、双盲、多中心的III期临床试验由国内多家顶尖医疗中心共同完成，共纳入336例符合条件的晚期非鳞状非小细胞肺癌患者，这些患者均携带EGFR L858R或19号外显子缺失（ex19del）突变。研究人员按照2:1的比例将患者随机分配至Mefatinib组（每日60mg，223例）和吉非替尼组（每日250mg，113例）。
研究的主要终点为独立评审委员会评估的无进展生存期。经过中位15.9个月（Mefatinib组）和18.5个月（吉非替尼组）的随访，结果显示：Mefatinib组的中位无进展生存期达到13.7个月，显著优于吉非替尼组的9.7个月。这一数据意味着，与吉非替尼相比，Mefatinib可使疾病进展或死亡风险降低32%。
破解L858R突变治疗难题，填补临床空白
基于EGFR基因型的无进展生存期
值得特别关注的是，该研究在EGFR突变亚型分析中取得了突破性发现。长期以来，携带EGFR L858R突变的患者对现有靶向药物的治疗反应往往不如ex19del突变患者，预后相对较差，这成为临床治疗的一大挑战。
本研究的亚组分析显示，在接受Mefatinib治疗的L858R突变患者中，中位无进展生存期达到13.7个月，而吉非替尼组仅为8.3个月，疾病进展风险降低了45%。相比之下，两组ex19del突变患者的疗效则相当。
此外，在缓解持续时间方面，Mefatinib同样表现优异。L858R突变患者中，Mefatinib组的中位缓解持续时间为12.5个月，显著长于吉非替尼组的8.2个月。
在总生存期方面，虽然数据尚未完全成熟，但趋势已经显现：Mefatinib组的30个月总生存率为60.2%，高于吉非替尼组的54.3%；而在L858R突变亚组中，这一差距更为明显，分别为56.6%和43.7%。
安全性可控，耐受性良好
在安全性评价方面，Mefatinib表现出与吉非替尼相似的可控安全性特征。Mefatinib组最常见的治疗相关不良事件为腹泻（96.0%）、皮疹（83.9%）和口腔炎（62.8%），而吉非替尼组则以皮疹（62.8%）、腹泻（61.9%）和丙氨酸氨基转移酶升高（57.5%）为主。
值得注意的是，尽管Mefatinib组3级及以上治疗相关不良事件的发生率（45.7%）高于吉非替尼组（24.8%），但两组严重不良事件的发生率相近（31.8% vs 31.0%），且Mefatinib组因治疗相关不良事件导致的永久停药比例较低（4.0%），未观察到新的安全性信号。
临床意义与未来展望
肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一。在中国，2022年新发肺癌病例约106万例，其中非小细胞肺癌约占85%，而超过50%的中国非小细胞肺癌患者携带EGFR基因突变。Mefatinib作为新型第二代EGFR-TKI，通过不可逆地抑制泛ErbB信号通路，实现了对EGFR驱动肿瘤的全面阻断。尤其对于既往治疗效果欠佳的L858R突变患者，Mefatinib提供了一种极具前景的治疗选择。
https://www.nature.com/articles/s41392-026-02904-0
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