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在人们的印象里,新冠疫情早已成为过去式,但一项发表于《自然》(Nature)期刊的大规模研究提醒人们,这场大流行留下的生物学遗产,可能远比想象中更加复杂。

研究发现,新冠病毒感染能够重新激活人体内长期潜伏的多种病毒,而其中一个此前几乎无人关注的病毒家族,竟与长新冠及持续性身体残疾之间存在着显著关联。

一场覆盖千余名患者、跨越15家机构的追踪研究

EB病毒、巨细胞病毒(CMV)以及疱疹病毒,这些能在人体内潜伏多年、通常不引发任何症状的病毒极为常见,越来越多的证据表明,一旦这些沉睡的病毒重新被激活,它们可能与自身免疫性疾病及其他长期健康问题存在关联。

如今,来自波士顿儿童医院及多家合作机构的研究人员发现,新冠病毒能够在住院患者体内重新激活其中部分潜伏病毒,相关研究依托一项由美国15家生物医学研究机构共同参与的新课题。

波士顿儿童医院精准疫苗项目(PVP)主任、内科医师科学家奥弗尔·利维(Ofer Levy)担任了这项由美国国立卫生研究院(NIH)资助研究的分中心主要研究者。这项研究追踪了来自美国20家生物医学研究医院、共计1154名患者,旨在识别与新冠病情严重程度及患者预后相关的生物标志物。

研究团队运用基因组测序技术,系统排查沉睡病毒重新变得活跃的迹象——那些早已从活跃状态中彻底清除的病毒感染,有时会在身体承受压力时卷土重来。

负责该研究临床与数据协调中心、同时领导PVP数据管理与分析核心团队的乔安·迪雷-阿尔塞(Joann Diray-Arce)介绍:"这是迄今为止规模最大、也最全面的新冠生物标志物研究,我们追踪了超过一千名患者,收集了超过20万份样本,历时一年,为这一公共资源生成了超过10亿个数据点。"

在患者入院后的头40天内,研究人员共识别出11种被重新激活的病毒,其中最常被检测到的包括EB病毒、单纯疱疹病毒1型、巨细胞病毒,以及一个名为指环病毒科(Anelloviridae)的病毒家族。

一个被忽视的病毒家族,或许握住了长新冠的关键线索

其中一项发现尤为引人瞩目。指环病毒科是一类研究相对匮乏的病毒,通常在约90%的人群体内呈潜伏状态,而这项研究发现,这类病毒一旦重新激活,便与长期身体残疾及长新冠之间呈现出显著关联。

"这一发现与长新冠之间的关联相当有意思,毕竟全球有数百万人正遭受这种慢性病症的困扰,"利维表示,"关于长新冠背后分子与病毒层面关联性的这些新认知,或许能为更深入的理解、乃至最终更好的诊断与治疗方法指明方向。"

血液样本分析还揭示了一个涉及EB病毒与巨细胞病毒的意外规律。这两种病毒的重新激活,似乎并非源于免疫系统受到抑制,而更像是对体内炎症反应的一种应答。

研究人员表示,这一发现指向了一种令人意外的机制,也对"慢性病毒再激活主要源于免疫抑制"这一长期以来被普遍接受的观点提出了挑战。

研究结果显示,即便在重症患者免疫系统看似仍在正常运转的情况下,只要体内系统性炎症水平升高,沉睡病毒依然可能频繁地重新被激活。

利维还指出:"尽管许多人如今不再将新冠视为一个亟需关注的问题,但在2025至2026年的呼吸道疾病季节里,美国仍有多达5万人因新冠死亡,一些估算显示,美国成年人中患有长新冠的人数超过1000万。我们需要帮助这些患者获得尽可能理想的康复结果。

"他补充道:"更何况,或早或晚,人类还可能面临另一场冠状病毒大流行,这意味着我们必须从这场新冠疫情中汲取一切能够汲取的教训,以便为未来做好更充分的准备。"

研究团队下一步计划深入探究,在新冠病程发展过程中,免疫系统究竟是如何应对这些被重新激活的病毒的,目标是找到有效的治疗方法,并确定实施干预的最佳时机。这项研究再次表明,即便在疫情看似已经退潮的当下,新冠病毒留给人类免疫系统的这道谜题,或许才刚刚开始被真正揭开。