随着全球生育年龄推迟,高龄备孕面临的不孕率上升与妊娠率下降,已成为备受关注的社会公共卫生议题。日前,北京大学第三医院女性生育力促进全国重点实验室团队在国际顶级生物医学期刊《iMeta》(IF=44.4,中科院1区,JCR Q1)发表重磅研究。研究证实:八子补肾胶囊能够通过靶向修复线粒体功能逆转子宫内膜衰老,为高龄备孕人群的非激素类科学干预提供了机制明确、循证充分的细胞级科学依据。
破局高龄生育:从“提升种子质量”走向“修复子宫土壤”
在辅助生殖领域,人们往往关注“种子”(卵子/胚胎)的质量,却忽视了“土壤”(子宫内膜)的衰老危机。
长期以来,生殖医学大多聚焦于提升卵子质量与胚胎染色体筛查。然而临床现实表明,即便是染色体正常的优质胚胎,高龄女性的着床率和活产率依然显著低于年轻群体。
土壤危机: 子宫内膜生理性衰老,是制约高龄女性成功妊娠的关键瓶颈。
病理根源: 伴随年龄增长,内膜基质细胞能量衰竭,陷入 G1 期“增殖休眠”及增殖修复能力下降,内膜容受性窗口紊乱,导致胚胎无法顺利扎根。
干预突破: 传统激素调理往往难以从细胞衰老根源逆转病理进程,急需能够靶向修复细胞与分子层面的全新干预方案。
硬核科学解码:顶刊揭示核心成分与能量通路
针对这一临床痛点,北大三院研究团队运用单细胞 RNA 测序、质谱分析、网络药理学及表面等离子体共振(SPR)等前沿科学技术,构建了完整的循证证据链:
锁定核心成分: 从复方中精细化筛选并验证了 人参皂苷 Rb1、人参皂苷 Rb2、人参皂苷 Rg5 以及木犀草素 4 种核心活性成分。
激活能量代谢通路: 研究证实,八子补肾胶囊可靶向激活 AMPK-SIRT3 能量调控通路,将线粒体“长寿蛋白”SIRT3 表达提升约 77%,改善线粒体结构稳态,补足内膜细胞能量供应,从根源延缓细胞衰老进程。
△期刊信息:《iMeta》(IF=44.4,中科院1区,JCR Q1)
逆转细胞休眠:下调衰老标志物,唤醒“休眠”子宫内膜
子宫内膜基质细胞如果严重衰老,高表达衰老蛋白 p16 和 p21,就会卡在 G1 期陷入“增殖休眠”状态,无法正常增殖修复内膜。这也是高龄女性反复出现“薄型内膜”或种植失败的病理基础。
北大三院团队的多维度实验数据表明:
解冻“增殖休眠”: 显著下调衰老标志物 p16、p21 表达(降幅分别达 36%、30%),解除细胞周期阻滞,重启内膜周期性修复能力。
重建“土壤容受性”: 关键着床容受性指标 HOXA10 和 HAND2 显著恢复;蜕膜化标志物 PRL 和 IGFBP1 表达回升,为胚胎植入做好形态与功能准备。
生育结局突破: 在自然衰老小鼠模型中,干预后胚胎着床点数量与平均产仔数实现了显著增加与回升。
生物安全性良好: 连续 12 周干预实验中,血清生化指标(肝肾功能)及组织形态学检查未见明显异常。
△期刊信息:《iMeta》(IF=44.4,中科院1区,JCR Q1)
构建“种子+土壤”全维度生殖抗衰闭环
中医传统理论认为“肾主生殖”,“补肾填精”是调理生殖健康的核心纲领。本项研究用现代分子生物学语言为“肾精”提供了精准注解:线粒体能量稳态正是微观细胞层面“精气”的具象体现。
这项突破性成果不仅契合“健康中国 2030”关于生殖健康与高龄生育支持的战略需求,也因其严谨的循证证据体系,助力八子补肾胶囊入选“2025长寿医学十大进展”。结合此前八子补肾胶囊在保护卵巢储备、抑制卵母细胞铁死亡(提升“种子”质量)方面的成果,八子补肾现已构建起覆盖“卵巢种子+子宫土壤”的全维度生殖抗衰科研证据闭环。
本项研究标志着中医药在抗衰老与生殖医学领域迈出了跨时代的一步——它推动中医复方抗衰研究从“经验有效”向“机制明确、靶点清晰、证据国际化”的重要转变,为全球高龄女性重新点亮了生育希望,也为整合医学的现代化发展开拓了广阔空间。
通讯员龚叶轩
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