Bold Journeys, Beating Futures
肿瘤心脏病学作为心血管领域的交叉前沿,其核心挑战在于打破心内科与肿瘤科之间的学科壁垒,实现两大领域的深度融合。他从心血管介入开始,深耕肿瘤心脏病学机制,围绕伊布替尼相关心律失常开展系列研究,揭示代谢应激与钙离子调节异常在恶性心律失常中的关键作用。本期专访,让我们与吉林大学中日联谊医院杜贝贝教授一同回顾他的科研之路,聆听他平衡临床与科研的宝贵心得,汲取青年学者在交叉领域攻坚克难的治学经验。
在心血管领域科研前沿,青年医师不仅是创新生力军,更是突破未来的关键力量。为充分展现我国心血管领域杰出青年才俊的学术风采,促进科研经验与思想的深度交流,苏州工业园区东方华夏心血管健康研究院特别策划系列访谈,邀请 Cardiology Plus 青年编委会成员及科研领域表现卓越的青年医生,分享科研历程与真知灼见,以期发挥其榜样力量,激发更多青年医生的创新热情,共同推动我国心血管领域的学术繁荣与进步。
杜贝贝教授
吉林大学中日联谊医院
展青年群星风采
筑心血管学术银河
「心路·研途」
PART.
01
打破认知壁垒,架起肿瘤科与心脏科的沟通桥梁
Q
您在心血管介入与肿瘤心脏病学均取得了令人瞩目的成果,能否请您与我们分享一下您的职业历程?肿瘤心脏病学领域主要研究内容和未来方向是什么?
杜贝贝教授:心血管介入领域发展迅速,通过介入手术可迅速缓解心血管疾病患者临床症状,显著改善临床预后。于是 2010年,攻读硕士研究生的我在面临专业选择时,坚定地选择了心血管内科,并有幸师从杨萍教授,开始了我的心血管医生的职业生涯;而在随后在加拿大留学过程中,又与当时的导师(K. Nanthakumar 教授)共同关注肿瘤心脏病学这一领域,于是便开展了相关的临床观察并针对疾病机制进行了深入研究。
多伦多大学 Peter Munk 心脏中心
肿瘤心脏病学领域面临的核心问题,在于两个学科之间存在明显的认知与实践壁垒。心血管医生对肿瘤患者的长期预后及用药方案缺乏足够关注,而肿瘤医生对心血管疾病的管理也往往因专业技术限制和警惕性不足而显得薄弱,正因如此,这一交叉学科才显得尤为必要。如今,国内各大会议逐渐增设肿瘤心脏病学专场,同步领域最新进展,肿瘤心脏病学在我国蓬勃发展。肿瘤心脏病学研究的主要内容,便是肿瘤相关治疗所带来的心血管不良预后及其相关临床研究与基础研究,当前的主要发展方向是精准化、早期化、个体化和长期化。首先,肿瘤诊疗领域发展迅速,放疗、化疗、靶向治疗、细胞治疗等领域均取得了巨大进展,为肿瘤诊疗带来了巨大获益,但这些疗法对于心血管不良事件的影响是需要重点关注的内容,因此需要关注早期生物标志物并利用影像学工具精准预警,筛查出高危患者,或者在患者出现心血管不良事件的第一时间进行干预,避免不良预后的出现。其次,对于肿瘤幸存患者,如何做好长期心血管健康管理是一个重要课题。此类患者多采取联合用药,涉及药物相互作用及多种药物对患者心血管的影响,需要针对此类患者的不同情况,制定个体化诊疗策略,平衡肿瘤治疗与心血管事件风险,构建严密的随访体系及远期风险分层,从而带来更好的临床预后。
PART.
02
立足临床,回归临床,以全局视角规划临床研究
Q
您及团队当前的研究重点是什么?在您发表的诸多论文中,哪一项研究让您最为印象深刻?这一难忘的经历为您此后的科研工作带来了哪些启发?
杜贝贝教授:当前我们团队的主要工作聚焦在两个方面,一方面是冠脉介入相关的技术与策略,在贺玉泉主任的带领下,结合我们地处东北,复杂冠脉病变病例较多,开展一些 CTO 及钙化病变相关的临床研究如。另一方面则是围绕肿瘤心脏病学,探索肿瘤心脏病学、代谢应激及心血管保护方向的内容,如此前我们团队便在探索 SGLT-2 抑制剂通过代谢应激发挥抗心律失常作用的相关内容。
而在此前开展的研究工作中,让我最为印象深刻的则是探索伊布替尼相关的心律失常机制的系列临床研究。伊布替尼作为淋巴瘤领域的明星一线用药,虽能显著改善患者预后甚至实现完全缓解,但其引发的室性心律失常、室颤乃至猝死等心血管事件不容忽视。为此,我们围绕伊布替尼是否增加室性心律失常发生率展开研究,并进一步探究其背后的机制,重点关注关键离子通道如钙通道的异常、动作电位时程及空间分布差异,结合分子机制的异常进行标测与分析。研究结果提示,伊布替尼所致的代谢应激异常可引发钙调功能紊乱和电生理学动作电位改变,这可能是导致室性心律失常及不良心血管预后的主要原因;同时,我们还探索了 AMPK 调节剂在预防此类恶性心律失常中的潜在作用。此外,团队同期也开展了关于 SGLT-2 抑制剂在缺血再灌注模型中抗心律失常作用的研究;此后,该药作为抗心衰药物上市后,其抗心律失常效应在学界引发广泛争论,多项 Meta 分析和临床研究均对此进行了深入探讨。
UHN 基础动物试验
从这些研究中我深刻体会到,一项优秀的科学研究应当实现从临床发现问题、借助基础研究阐明机制,再回馈临床解决问题的完整闭环。而在我的科研生涯中,导师在两方面的指导令我受益匪浅:第一,必须将领域内相关文献读深读透;第二,制定清晰的研究路线图,在全局统筹的基础上,分模块开展研究,例如将研究拆分为心律失常易感性、钙调与电生理异常、分子机制等模块分步推进,在全局视角下探索各模块预期目标。此外,导师还要求我从实验之初即着手撰写文章,先完成方法部分,再逐步填入结果;尽管实验结果未必总与预期一致,但可随时根据真实数据灵活调整结论与方向,这种全局化视角与模块化推进相结合的方式,极大提升了科研效率,也让我始终明晰每个阶段的研究目标与意义。
PART.
03
临床科研并行,团队聚力求索
Q
临床一线工作任务繁重,而科研工作又要投入大量精力。面对双重压力,您认为临床医生应如何科学地平衡二者?能否结合您的亲身经验,谈谈具体的时间管理技巧、团队协作模式或心态调适方法,从而找到适合自己的平衡点?
杜贝贝教授:冠脉介入医生可能是临床工作负荷最大的群体之一,冠心病在心内科门诊及介入治疗中的占比,东北地区可能高达 80% 以上,全国平均水平也至少在 50% 以上,即便如此,我们仍竭力挤出部分精力投入科研工作。目前我的时间分配大致是临床占七成、科研占三成。一周之中,通常有三个手术日加一天门诊,相当于四天用于临床工作;每周二相对宽裕时会集中梳理组内科研进展,周末则组织文献共享和工作进度确认,以此确保临床与科研的平衡推进。于我个人而言,十分幸运的是,我的临床与科研基本功训练分别在不同阶段完成:出国之前,我花了较长时间打磨冠脉介入等基本临床技能;出国后,又有两年时间专注于科研训练。这两方面的扎实积累,使我在之后工作中能够高效统筹时间。
通过系统的科研训练有助于形成一套严谨的科研思维,使临床中遇到的问题可以迅速转化为可研究的科学问题,这种转化能力能够源源不断地提出新想法。如果这些想法足够新颖、足够有吸引力,就能促成多方科研合作。比如我时常将一些具备价值的研究方向汇报给我的导师杨萍主任、冠脉导师贺玉泉主任,他们便会安排对此感兴趣的博士、硕士与我对接,共同将创新点转化为科研成果;同时,还可借助自身带教的研究生团队及大学的大学生科研计划,我们建立起高效的协作模式,分工互补、聚力前行。团队合作的意义不仅在于成果产出,更在于科研推进中的相互支撑。无论是临床研究还是基础试验,结果不尽如人意是常态,但团队成员可以从不同角度发现问题、及时纠偏,彼此鼓励、共同坚守,这让整个科研进程的推进更加稳健,也让团队的韧性得以持续维系。
PART.
04
回答临床真问题,筑牢科研基本功
Q
对于刚刚开始进行科研工作的青年学者,您建议如何选题以兼顾创新性与可行性?科研起步阶段最应锤炼哪些能力?
杜贝贝教授:科研选题一定要立足临床实际问题,在回答临床问题的同时,兼顾创新与落地。以我们团队去年发表的一项非奈利酮相关 Meta 分析为例,当时看到该药在肾脏领域有关蛋白尿及肾脏纤维化的研究,我们便联想到心脏与肾脏之间存在密切关联,它既然能作用于肾脏纤维化,那么对心脏纤维化及心衰是否同样有效?带着这个疑问,我指导一名本科生开展了这项 Meta 分析,最终文章成功发表。 Meta 分析的技术本身大家都会,关键在于选题能否贴近临床、回答大家真正关心的问题。我们选择这个方向时,非奈利酮在心衰领域尚缺乏相关研究,虽然最终仅纳入 6 项研究(其中 5 项进入统计),但因其紧扣临床痛点且具有创新性,依然成功发表。且目前在此线索基础上,进一步探索心肾代谢综合征方向的课题。这让我深刻体会到,好的科研选题必须在创新性与临床实用性之间找到平衡。
除了选题能力,科研工作者还需要着重培养几方面素质:一是文献检索与精读能力,成熟的科研人员往往能快速把握文章核心要点,同时敏锐识别其未回答的问题或存在的缺陷,从而找到完善证据链的切入点;二是临床数据整理与统计分析能力,统计学方法需要与时俱进,掌握R语言及AI辅助,有助于更精准地呈现研究结果;三是逻辑思维与书面表达能力,早期的科研写作往往需要导师带领,从论文撰写到投稿修稿的全过程,都是科研逻辑和书面表达能力的综合体现。这几项能力的系统训练,是支撑科研工作持续推进的重要基础。
PART.
05
架起学术桥梁,深化交流学习
Q
作为 Cardiology Plus 期刊的青年编委,您认为(或期待)期刊在推动心血管领域的学术交流和创新成果传播上,可以发挥哪些作用?您对期刊未来的发展有何建议或期许?
杜贝贝教授:Cardiology Plus 是国内做得非常好的心血管领域期刊,非常荣幸能够担任期刊的青年编委。优质的学术期刊是学科发展的重要桥梁和载体,Cardiology Plus 的价值不仅体现在期刊本身,更体现在编委会组织的一系列学术活动中,包括审稿和修稿工作的系统培训,这些在人才培养和学术交流过程中都具有不可替代的意义。它既搭建了高水平的学术交流平台,也助力青年学者的成长,并推动基础科研与多中心合作,促进研究成果向临床落地转化。对于期刊未来的发展,希望它能够兼具学术高度和普及广度,一方面持续开发高水平的原创性前沿研究,另一方面也录用以临床问题为导向、实用性更强的诊疗经验解读类内容。最后,期待期刊进一步深化学术交流活动,让更多青年学者参与其中,在碰撞中激发科研火花,探索更多创新成果。
问
答
Q
论文“小白”医生想发第一篇 SCI,您会建议他先做什么?
A
精读同领域 SCI 论文,选定具体选题,积累临床数据再开始写作。先做一个小而易实现的文章,形成正向激励。
Q
熬夜时您通常喝什么饮料/吃什么零食“续命”?
A
瓜子。
Q
论文写作时,哪一部分您写得最快?哪一部分最“煎熬”?
A
方法和结果相对较快。
Q
您的 “神仙”科研搭档最重要的特质是什么?
A
犀利,能从不同角度指出研究设计缺陷。
专家简介
杜贝贝 教授
吉林大学中日联谊医院
吉林大学中日联谊医院心内科副主任医师,副教授,硕士研究生导师,医学博士,博士后,多伦多大学访问学者。主要研究方向为介入心脏病学及肿瘤心脏病学。擅长复杂冠脉病变介入治疗。先后留学美国斯坦福大学,加拿大多伦多大学。中华医学会心血管病分会复杂冠脉介入学组委员,中国医师协会胸痛专业委员会委员,中国研究型医院学会心血管影像专委会委员,中国老年医学学会心血管病学分会青年委员,中国疾控中心(CDC)慢病中心心力衰竭全程管理中心青年专家委员会委员,国家自然科学基金函评专家,吉林省医师协会心血管病分会常委,吉林省中西医结合学会第一届心血管介入与康复委员会副主任委员。
第一作者、通讯作者于 JACC Cardio-oncology、CMAJ、JAHA 等杂志发表 SCI 论文 25 篇;主持国家自然科学基金青年基金、面上基金两项,主持吉林省自然科学基金面上项目等其他课题 12 项;参编专著 2 部;获吉林大学科研训练计划项目优秀指导教师,吉林大学中日联谊医院优秀个人、白求恩仁心导师、白求恩青年优秀医师、吉林省 E 类人才等称号。
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