先天性心脏病是最常见的出生缺陷，大约每100名新生儿中就有1人患病。长期以来，科学家一直难以解释：为什么TBX5基因仅缺少一个拷贝就足以严重影响心脏发育，即便另一个拷贝仍然正常工作？

美国格莱斯顿研究所的研究人员发现，TBX5除了调控基因活性，还承担着另一项关键任务——帮助心脏细胞把DNA折叠成正常的三维结构。当细胞丢失一个TBX5拷贝时，基因组原本精细的3D结构会发生松动和错乱，进而干扰构建健康心脏所需的大量基因，导致发育异常。

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这项发表在《科学》杂志的研究还显示，这种影响在不同细胞之间存在差异，这可能解释了为什么携带相同突变的人会出现不同类型的心脏缺陷。研究团队指出，TBX5只是“单倍剂量不足”基因中的一个代表，类似的隐蔽机制也可能参与其他出生缺陷的发生。

该发现为理解先天性心脏病的遗传机制提供了新视角。