最近《奥德赛》上映,奥德修斯、特洛伊战争,还有那匹两千多年前的木马,又被重新翻了出来。

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对于做药的老铁,尤其是Drug Delivery的兄弟们来说,这匹马其实早就不陌生了。

上世纪90年代,William Pardridge等研究已经开始尝试利用血脑屏障本来就存在的受体运输系统,把药物搭便车送进大脑。

后来这类技术有了个很形象的名字Molecular Trojan Horse,特洛伊木马分子。

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最近几年,更有意思的事情发生了,这匹马开始值钱了。

MNC 开始通过BD合作的形式布局 特洛伊木马分子递送系统 ,看下图!

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Modality再好,最后还得Delivery

不知道大家有没有这种感觉:这几年最火的几类Modality,往深处拆,最后拼的往往都是Delivery。

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ADC能不能做出治疗窗,关键在于payload能不能尽量送到肿瘤里;in vivo CAR-T现在最核心的竞争,也是怎么让载体精准找到T细胞。更不用说mRNA、基因编辑了,逻辑都一样:药效再强,碰不到该碰的细胞,所有机制都是纸上谈兵。

就像,特洛伊战争打了十年,最后解决问题的也不是再造一把更锋利的剑,而是先想办法进城。

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所以胖猫一直觉得,Delivery概念从来不缺,真正能在人身上把PK、组织分布、疗效和安全窗一起做出来的平台太少。

换句话说,市场上缺的不是马的故事,缺的是能真正跑完全程的好马。

这也解释了为什么Big Pharma现在一看到稍微靠谱的Delivery平台就愿意下重注,而且越来越不满足于只押一条路线。

02

最明显的养马场,就是BBB Delivery

1. 罗氏自己有平台,还要继续买

Roche是BBB shuttle最早的一批玩家,自研Brainshuttle多年,trontinemab也已经把RMT路线推到临床后期。

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但外部合作一直没停:2024年Genentech联手Sangamo布局STAC-BBB,主攻CNS的AAV递送。

2025年又和Manifold Bio合作下一代brain shuttle。

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这波操作是在补齐不同Modality的递送能力。不同药物形式,即使同样叫穿透血脑屏障,底层问题完全不同。

2. Novartis:不急押Winner,先把几张门票拿在手里

Novartis的打法更像典型的一网打尽。

2025年先拿下Sironax Brain Delivery Module的独家收购Option,随后合作BioArctic BrainTransporter;2026年又签下SciNeuro带BBB shuttle设计的AD项目。

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所以Novartis不急着选冠军,平台收购Option、平台接驳、成品Asset三种BD结构全用了。

3. Lilly:提前配置递送能力

Lilly的布局跟诺华是相似的。一边通过Sangamo的STAC-BBB补CNS基因治疗的AAV递送;另一边通过ABL Bio、BioArctic布局受体介导的抗体或大分子递送。

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这背后反映了一个重要变化,过去很多公司是先有管线,再去补递送技术;现在是决定做某种CNS药物前,先把对应递送能力准备好,递送能力从项目后端的解决问题,变成管线规划前端的能力配置。

4. GSK:从买单个项目,升级到买平台使用权

GSK和ABL Bio的Grabody-B合作最典型的地方,是从一开始就不是单项目交易,而是多项目多分子的合作。

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抗体、siRNA、ASO都想往这套平台上挂。

BBB shuttle真正值钱的地方,不是把一个抗体送进去一次,而是同一套系统能被重复使用,最终服务一整排pipeline。一旦成立,平台的定价逻辑就会从单个项目多少钱,升级成未来多少项目可以复用。

5. Sanofi:先买一个资产,做临床POC

Sanofi 2022年与ABL Bio签署总价值达10.6亿美元的全球独家许可与合作协议,拿到ABL301。ABL 301已在美国完成1 期临床试验,结果显示出良好的安全性和耐受性。2025年 Sanofi 已全面接管该药的临床开发主导权,并正计划推进 2 期临床试验。

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6. AbbVie:直接买下马场

AbbVie 打法 最干脆。

2024年约14亿美元收购Aliada,拿到ALIA-1758的同时也把背后的MODEL平台、技术体系和团队一起收入内部。

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Aliada核心MODEL平台利用TfR、CD98等受体,把抗体、siRNA等原本难以进入大脑的cargo送过血脑屏障;其首发项目ALIA-1758,就是一款搭载TfR递送模块的3pE-Aβ抗体。

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03

为什么大家都不肯只养一匹?

把这六家放在一起看,其实能看到递送技术已不是CNS项目的技术附件,而是可以单独估值、单独交易、甚至值得直接收购核心能力。

TfR、IGF1R、CD98、AAV capsid,不同路线都有人押;同一家Pharma手里同时放几套方案,也越来越常见。

这背后其实没那么玄。

CNS药物开发不缺好靶点,也不缺漂亮的体外数据,让人恼火的是很多药到人体第一关就是到不了。

所以递送技术从过去的辅助环节,慢慢变成决定一个项目能不能成立的核心变量。对Big Pharma来说,先把几匹马养起来,等人体数据告诉你哪匹更合适,反而是最现实的选择。

总之,这轮BBB Delivery热潮,可能还远没到选出马王的时候。

最后谁赢,还是得看哪匹马真能把药送进城里。

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