在很多人的固有认知中，益生菌一直都是健康的「好搭子」。
肠胃不舒服、消化不给力的时候都会想到它，可以说不少人都把补充益生菌当成了日常保健的一部分，甚至对其调节肠道菌群、增强免疫力寄予了厚望。久而久之，补充益生菌几乎成了一件很难出错的事。
然而，近期来自维克森林大学等机构的研究团队发表于Cancer Research的一项研究[1] 却狠狠颠覆了我们的认知。
这项研究发现，在绝经后肥胖女性的乳房组织中，嗜黏蛋白阿克曼菌（Akkermansia muciniphila，简称Akk）这种细菌丰度明显增加。不断富集的Akk菌不仅会扰乱乳腺细胞的氧化还原平衡，加重氧化损伤，还会增加乳腺癌发生风险，并促进肿瘤转移。
Akk菌和乳腺癌出现了「交集」
Akk菌是近几年肠道菌群领域的「明星选手」。它生活在人体肠道内，以肠道黏液层中的黏蛋白为营养来源。既往多项研究陆续发现，Akk菌有助于维持肠道屏障完整性，改善代谢功能。
看起来，Akk菌有着不错的「口碑」，为何又「菌设」大反转了呢？
结果，绝经后肥胖女性的乳房组织拥有更加丰富的菌群，其细菌α多样性显著高于其他组。从整体菌群结构来看，她们的乳房菌群同样与其他三组存在明显差异。其中，厚壁菌门丰度明显升高，而变形菌门丰度则明显下降。
不过，仅凭这一结果，还不足以说明Akk菌与乳腺癌存在关联。
结果再次印证了前面的发现，随着BMI升高，乳房组织中的Akk菌丰度也随之增加。同时，乳腺癌患者非癌变乳房组织中的Akk菌丰度，同样明显高于没有患乳腺癌的乳房缩小手术患者。
这样的研究结果也让研究人员意识到，Akk菌数量增加，很可能不仅仅伴随着肥胖和绝经出现，还与乳腺癌的发生息息相关。
不仅促发肿瘤，
Akk菌还促进乳腺癌转移
当然，相关性不等于因果关系。人体样本分析只能说明Akk菌增多与乳腺癌存在关联，却不能证明它会促进肿瘤发生。
结果，注射活Akk菌的小鼠最先长出肿瘤，无瘤生存期明显缩短。到了第15周，这一组小鼠全部出现乳腺肿瘤。
但话又说回来，既然Akk菌能促进乳腺肿瘤发生，那对于已经形成的肿瘤，它还会不会继续影响其生长，甚至推动癌细胞向远处转移？
于是，研究者又换了4T1.2ER+乳腺癌原位移植小鼠模型。这种模型能拟ER+乳腺癌从原发到转移的全过程，更接近临床患者的疾病进展，也更适合观察Akk菌对肿瘤进展的影响。
所有小鼠还是摄入高脂饮食，随后分别接受乳腺内注射Akk菌或生理盐水。结果显示，注射Akk菌的小鼠肿瘤生长速度明显更快。到了实验终点，这组小鼠的肿瘤体积显著大于对照组，肿瘤细胞增殖标志物Ki67表达也明显升高。与此同时，它们肺部形成的转移灶数量同样显著增加。
这也意味着，Akk菌不仅把肿瘤「喂」大了，还让它变得更活跃，增强了其向远处转移的能力。
不得不说，这样的结果确实出人意料。过去积累了不少「好口碑」的Akk菌，到了乳腺组织中为何就「黑化」了？
研究者指出，在绝经和肥胖的共同作用下，乳腺组织中的Akk菌大量增殖，逐渐打破了局部原有的氧化还原平衡，具体表现为还原型谷胱甘肽与氧化型谷胱甘肽的比值持续下降，细胞抵御氧化损伤的能力不断减弱。同时，γ-谷氨酰转移酶（GGT）活性升高，脂质过氧化产物4-羟基壬烯醛（4HNE）逐渐堆积，乳腺组织长期处于氧化应激状态。
这样的微环境，正好为肿瘤发生和发展提供了「温床」。最终，乳腺癌发生风险升高，肿瘤生长速度加快，癌细胞也更容易向远处转移。
总体而言，上述研究颠覆了我们对益生菌「无害」的传统认知。它揭示了，在绝经和肥胖的共同作用下，乳腺组织中的Akk菌会异常增殖，促进乳腺癌的发生和转移。
所以说，把益生菌简单等同于「有益健康」，恐怕并不准确。至少对于Akk菌来说，它在不同组织中的表现，没有想象中那么「专一」。在肠道中，它有助于维持屏障功能和代谢健康；可大量出现在绝经后肥胖女性的乳腺组织中时，它却可能推动肿瘤生长和远处转移。
在不了解自身健康状况的情况下，盲目补充益生菌，还是得慎之又慎。
注：上述研究主要基于小鼠模型和相关性分析，人体内的因果关系仍需进一步验证。
参考资料：
[1]Clear KYJ, Arnone AA, Tsai YT, et al. Obesity and Age Elevate Tissue-Resident Microbiota Akkermansia muciniphila to Induce Oxidative Stress and Promote Breast Cancer Risk[J]. Cancer Research.
撰文 | 木白
编辑 | 木白
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