大权在握的吕不韦确实风光了很长一段时间，但很快他就陷入了进退两难的境地。
原因主要有二：
其一，赵太后是个单纯的女人，每天吃饱了就睡，睡饱了就吃，整日无所事事，一点小心思全放在与吕不韦寻欢作乐之上。而吕不韦每天政务缠身，再加上年纪越来越大，已经有些力不从心，无法再满足如狼似虎的赵太后。
其二，秦王嬴政的年纪一天比一天大，懂的事情也越来越多。吕不韦给嬴政的死鬼老爹戴了一顶大大的绿帽子，一旦事情败露，必然没有好下场。
吕不韦每每想到这里，都害怕得不得了，恨不得立马就斩断与赵太后之间的孽缘。可赵太后根本就不肯放手，一副吃定了他的样子。
吕不韦不敢直接拒绝赵太后，因为这样很容易得罪她，从而丧失后宫的支持，让他手中的权力大打折扣。
精明的吕不韦很快就想到了一个他自认为两全其美的办法，不过这个办法最终被证明是一个非常差劲的办法。
这个办法就是美男计。
当时吕不韦的门客中有一个名叫嫪毐的男子，这个嫪毐不但人长得帅气，还有一项独门绝技，能够把生殖器插入车轮的孔洞之中，使车轮转动而行。
吕不韦设法让赵太后知道此人的存在，并想以此人来引诱她，她果然心动了。
于是吕不韦便将嫪毐的胡子拔掉，对外宣称嫪毐是个阉人，送入宫中服侍赵太后。赵太后很喜欢，一心扑到这个又帅又猛的汉子身上，果然不再纠缠吕不韦。
可让吕不韦没想到的是，他严重低估了嫪毐的野心。自嫪毐进宫后，一切都变得不一样了。
以前，嬴政是个盖章的吉祥物，内政外交大权都掌握在吕不韦的手中，而军权则把持在赵太后的手中。秦国若是想发兵去揍别的国家一顿，必须同时盖上嬴政和赵太后的印章军队才能出动。
那时候吕不韦还能靠着赵太后情夫的身份间接控制军权，而现在，吕不韦发现，赵太后在很多事情上都不听从他的建议了，反而对嫪毐言听计从。
嫪毐的独门绝技很厉害，说话又好听，赵太后被他哄得乐不思蜀，甚至还为他生下两个儿子。
因为害怕事情败露，太后在怀孕的时候还给自己找了个借口，说最近卦象不佳，需要换个环境躲避一下，于是便跑到离咸阳一百多公里的旧都雍城（今陕西宝鸡凤翔区）居住。
在此期间，嫪毐趁机狠狠地发展自己的势力，家中光奴仆就有数千人。赵太后后来更是动用权力，册封嫪毐为长信侯，嫪毐一时风头无两。
可天下没有密不透风的墙，嫪毐与赵太后通奸之事，最终还是被爆出来了。
公元前238年，也就是在嬴政21岁的时候，有人告发嫪毐实际上不是宦官，且常和赵太后淫乱私通，还生下了两个儿子。
秦王嬴政得知后大怒，命人彻查此事，同时开始为即将到来的成人冠礼做准备。其实按照当时的礼制，男子二十而冠，嬴政本应该在一年前就能够举行冠礼，拿回属于他的权力，但因为某些方面的原因，冠礼被延后了一年。
至于具体是什么原因，权威史书上并没有记载，但根据目前已知的史料推测，大概率是吕不韦和嫪毐这两大利益集团舍不得手中的权力，从而导致了拖延。
此时嬴政已经成年，想要拿回自己的权力名正言顺，吕不韦和嫪毐虽然权势滔天，但却并没有什么太好的办法阻止秦王亲政。
终于，公元前238年四月，嬴政前往雍城举行冠礼仪式。
自知即将失势的嫪毐狗急跳墙，伪造秦王和赵太后的玉玺，发动京城的军队以及侍卫、家臣等进攻嬴政所在的蕲年宫。
嫪毐虽然有伪造的玺印，但秦国所有正规军队名义上的最高统帅永远都是秦王，所以京城的部队只有部分不明所以的士兵跟着嫪毐作乱。
嬴政一点都不慌，立即命人集结军队迎战。嫪毐起兵名不正言不顺，手下的士兵根本就没有什么战斗力，很快便败下阵来。
嫪毐见大势已去，扔下自己的两个儿子仓惶逃跑，不久后就被抓获。
嬴政对嫪毐这位便宜后爹恨之入骨，下令夷其三族，嫪毐本人则被车裂示众。至于那位风流成性的赵太后，嬴政没有杀她，只是把她囚禁在雍城的宫殿里。
这里比较有意思的是，嬴政很有可能早就知道了嫪毐与赵太后之间的奸情。嫪毐进宫多年，他和赵太后就是保密工作做得再好，也不可能瞒得过所有人。所以，嬴政大概率很早以前就知道了，只是碍于实力不够，不得不暂时隐忍罢了。
平定嫪毐之乱后，嬴政很想趁着这个机会把他的另一个便宜后爹吕不韦也一起杀了。史书上虽然没有明确记载嬴政是否知晓吕不韦与赵太后之间的奸情，但这个不重要，重要的是嬴政若想彻底掌控秦国，就必须对吕不韦下手。
这次的嫪毐事件就是一个很好的机会，因为嫪毐最初就是由吕不韦进献给太后的，可谓是犯罪事实清楚，人证物证俱全。
但在经过仔细的权衡之后，嬴政还是忍住了立即杀掉吕不韦的想法。原因主要有以下两个：
其一，吕不韦早年散尽家财扶持先王嬴异人登上秦王之位，算得上是“再造先王” 的功劳。此外，吕不韦自把持朝政以来也算得上是兢兢业业，对外持续开疆拓土，对内也一直采取措施稳定秦国的大局。
嬴政如果借嫪毐一案直接处死吕不韦，很容易落下个诛杀功臣、忘恩负义的名声，动摇秦国朝野人心。
其二，吕不韦在秦国朝堂深耕近十年，他网罗人才，广纳门客，早就形成了一股以他为首，且盘根错节的强大政治势力，不少官员、辩士都在为他说情。嬴政刚刚亲政，根基还不稳，不能不考虑这些人的意见。
就这样又隐忍了一年多，公元前237年，嬴政感觉时机已经成熟，以吕不韦与嫪毐之乱有牵连为由，拿掉吕不韦的相国之职，将其赶回河南的封地居住。
吕不韦回到河南封地之后，其余六国纷纷派使者登门拜访，想要邀请吕不韦去他们的国家做官。
嬴政怕吕不韦为他国所用，于是下令让吕不韦全家迁往偏远的蜀地，以切断他与其他各国的联系。
他还亲自给吕不韦写了一封信，在信中质问吕不韦：你对秦国有什么功劳？秦国把河南的土地封给你，让你享有十万户百姓的赋税。你和秦王有什么亲缘关系？竟敢号称仲父。你带着全家都迁到蜀地去居住吧！
在关中贵族的眼中，去蜀地就等同于流放。吕不韦从信中看到了秦王对他的严厉态度，担心族人会受到株连，于是主动喝下毒酒自杀。一代权臣，就此落幕。
纵观吕不韦的前半生，他从一个地位低下的商人，一跃成为受万人敬仰的秦国宰相。他以国运为赌局、以王储为棋子，硬生生走出了一条商贾登庙堂的传奇之路。
可他忘了，王权从不容外人长久把持，少年嬴政的隐忍，早已为他的下场埋下了终局！
至此，嫪毐以及吕不韦两大政治势力都被剪除，年仅24岁的嬴政终于大权在握，从此，这个世界上再也没有人能够阻挡他的脚步了！
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