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2026年8月13日,由与癌共舞论坛、福建省关癌有家恤病基金会联合上海市肺科医院,共同发起的公益多学科(MDT)答疑项目——“肺科智会”圆满举行。本次线上直播汇聚了上海市肺科医院(同济大学附属上海市肺科医院)的7位专家——放射科江森教授、肿瘤科任胜祥教授、病理科武春燕教授、放疗科许亚萍教授、肿瘤科郑迪教授、胸外科朱余明教授及肿瘤科王季颖教授*,围绕三例真实脱敏肺癌病例展开了深度研讨,从影像分期判读、病理分子分型解读,到新辅助/手术/放化疗/靶向/免疫方案取舍、耐药后线策略、合并症风险权衡,完整呈现了MDT临床思辨的全过程。同时,直播还设置了患者家庭答疑环节与肺癌规范化诊疗科普解读环节,将前沿诊疗理念转化为可及、可用的循证指导,为患者家庭及观众提供了兼具深度与温度的权威诊疗参考。
病例一:多原发肺癌的诊治迷思——基因检测为精准决策“导航”
首例患者为42岁男性,体检发现双肺多发结节,既往有左胫骨骨肉瘤根治术等多次手术史。2022年至2023年,患者先后接受右肺(下叶切除+上叶楔形切除)和左肺手术,术后病理证实为多原发浸润性腺癌,但不同病灶驱动基因各异:右上肺为HER2 20插入突变,右下肺为EGFR L858R,左上肺为L858R合并TP53。术后辅助化疗后,患者接受第一代EGFR-TKI埃克替尼辅助靶向治疗。2024年,右肺中叶新发6mm结节,穿刺证实为HER2 20插入突变,行立体定向体部放疗(SBRT)后,改为第二代EGFR-TKI阿法替尼口服。至2026年7月,右肺下叶再次新增结节,再次行SBRT。患者陷入了“打地鼠”式困境,家属的核心困惑在于:不同基因突变的多发结节如何鉴别是“多原发”还是“转移”?全身治疗方案是否需要调整?
线上MDT讨论病例一
针对鉴别难题,病理科武春燕教授给出了关键指引:单纯比对EGFR L858R不足以证明病灶间的同源性,因为L858R突变在肺腺癌中属于高频突变,需行大Panel(覆盖200个以上基因)检测,对比不同病灶在除驱动基因外其他基因的变异相似度——若相似度超80%~90%则为肺内转移,否则为多原发。她进一步分析,右上与右中叶的病灶均为HER2 20号外显子插入突变,而这一突变类型在肺癌中属于小概率事件,两者同时发生的概率较低,倾向于认为它们属于同源转移关系;而右下肺与左上肺虽然都携带L858R突变,但由于该突变本身的高发性,无法单凭这一点做出同源性判断。
在全身治疗策略方面,肿瘤科任胜祥教授与郑迪教授达成共识:应以2024年右中叶新发病灶的出现作为关键的时间分水岭——此前患者接受的是针对多原发癌的根治性手术治疗,此后则进入复发转移的新阶段,当前的主要矛盾应聚焦于HER2 20号外显子插入突变所驱动的肿瘤进展。当前阿法替尼对HER2 20号外显子插入突变的疗效相对有限,国内已获批舒沃替尼、德曲妥珠单抗(ADC)等多款高效新药,建议升级全身治疗。郑迪教授特别提醒患者:L858R目前未复发,不应为了“尚未发生的问题”而提前干预,应将治疗重心集中于已确认活跃的HER2通路。
在局部治疗方面,胸外科朱余明教授认为,患者已行多次肺部切除手术,双侧肺组织已有较大范围的损失,未来若再出现新结节,不适合继续手术;放疗科许亚萍教授则进一步确认,SBRT作为一种高精度、低创伤的局部放射治疗手段,对肺功能的影响相对较小,可以重复应用。但她也强调,每一次SBRT治疗都需要认真评估周围正常组织(尤其是肺、食管、心脏等关键器官)所受到的累积放射剂量,以确保治疗的安全性。
经过MDT团队的充分讨论,最终形成的综合建议是,日后可能出现的新发结节首选穿刺活检+大Panel检测明确其性质;全身治疗应聚焦HER2靶点,考虑升级靶向药物;有条件可行外周血ctDNA监测,以动态追踪体内肿瘤负荷变化(但需警惕假阴性);局部治疗以SBRT为主,根据情况制定个体化方案。
病例二:术后复杂病理的破局之道——病理精准诊断引领治疗方向
第二例患者为53岁女性,体检发现肺结节就诊,行右肺中叶切除+淋巴结清扫。术后外院病理报告却给临床团队带来了不小的困惑——外院给出的诊断是“腺鳞癌(不除外高级别粘液表皮样癌)”,这意味着肿瘤的性质并未完全明确。同时,基因检测结果显示存在EZR-ROS1基因融合,PD-L1肿瘤细胞阳性比例分数(TPS)高达80%,c-MET免疫组织化学(IHC)检测为2+。淋巴结清扫共18枚,其中10枚为阳性,且最高站(2区)淋巴结也呈阳性,脉管内可见广泛癌栓,最终分期为pT2aN2bM0 IIIB期。
线上MDT讨论病例二
病理诊断的疑云成为本例的首要难题。病理科武春燕教授详细阅片后进行了抽丝剥茧的分析:鳞癌成分(P40弥漫阳性)在不吸烟的女性患者中出现,首先需要排除是否来源于其他部位的转移;但在淋巴结转移中明确发现TTF-1阳性的腺癌成分,这证实原发灶中确实同时存在腺癌与鳞癌两种成分。至于外院提出的“高级别粘液表皮样癌”的可能性,她指出,该诊断需要有从低级别向高级别过渡的组织学证据,而本病例中并未观察到这一特征;此外,粘液表皮样癌最常见的分子改变是MAML2基因融合,而非ROS1融合。综合以上证据,最终明确诊断为肺腺鳞癌,而非高级别粘液表皮样癌。关于c-MET IHC 2+,她解释称,目前ADC药物要求IHC 3+且阳性细胞占比>50%,因此本例不构成用药指征;报告中提及的0.1mm微小神经内分泌灶属于良性增生,对临床治疗无影响。
胸外科朱余明教授指出最高站(2区)淋巴结阳性意味着手术未能达到根治性切除(即非R0切除),后续治疗必须积极,以降低局部复发和远处转移的风险。放疗科许亚萍教授高度强调了术后放疗的关键作用,并给出了具体操作建议:在启动放疗之前,务必先行颈部/锁骨区B超——因为术前PET-CT曾报告该区域淋巴结为“反应性增生”,但术后的病理结果却显示,即便是影像学上“看起来不太像”的2区淋巴结都已是阳性,因此不能轻信术前的影像判断。若B超异常且穿刺阳性,则证实锁骨区存在转移,按局晚期肺癌行同步放化疗(剂量6000 cGy以上);若阴性,则可完成4周期化疗后行术后辅助放疗(5000 cGy)。
针对术后辅助治疗选择(ROS1靶向 vs PD-L1免疫)这一核心问题,肿瘤科任胜祥教授解析道,ROS1融合与ALK类似,这类驱动基因阳性的肺癌患者接受免疫治疗的效果通常不理想,因为ROS1融合虽然可以通过非JAK-STAT通路驱动PD-L1的表达,但其肿瘤免疫微环境与其他类型肺癌不同,缺乏对免疫检查点抑制剂有效的免疫细胞浸润。晚期ROS1阳性肺癌中靶向治疗优先于免疫,无论PD-L1表达水平高低。然而,在术后辅助治疗阶段,目前尚没有ROS1-TKI获得适应症批准。因此他建议:在完成放化疗之后,可先行外周血ctDNA检测——如果检测结果显示ROS1融合仍为阳性(提示体内可能存在微小残留病灶),则按晚期肺癌治疗模式启用ROS1靶向治疗;若阴性则观察等待。郑迪教授亦认为,若必须在靶向与免疫间选择,ROS1靶向更为合理。
病例三:靶向治疗时代的“手术执念”——ALK融合肺癌的管理智慧
第三例患者为49岁女性,2021年体检发现肺部微小结节,至2023年结节增大变实,并出现纵隔及双侧锁骨区淋巴结转移,最终分期T3N3M0 IIIB期,穿刺确诊为ALK融合腺癌,PD-L1 TPS为25%。一线阿来替尼靶向治疗后疗效极佳,原发灶及转移淋巴结持续缩小至接近完全缓解(near-CR),无进展生存(PFS)已逾3年。仅左侧锁骨区一枚约8mm淋巴结三年无变化。患者对“手术根治”存有强烈执念,同时因胆红素升高已减量服药,但担忧减量影响疗效。
线上MDT讨论病例三
胸外科朱余明教授对此明确且坚决:该患者初始分期即为IIIB期(N3,对侧锁骨上淋巴结转移),属于不可切除的范畴,目前尚无指南支持此类患者在新辅助治疗后手术。即使影像病灶缩小,手术需要切除的范围亦极大(双肺+双侧颈部清扫),创伤巨大且无证据显示获益,既往类似尝试效果不佳,因此该患者目前不具备手术指征。放疗科许亚萍教授对比影像后判断,左侧的8mm淋巴结三年无变化,很可能为良性(慢性炎症),建议B超穿刺明确——若阴性则可确认CR,局部放疗也无需进行。
肿瘤科郑迪教授深入回应了患者两大关切:其一,减量不影响疗效。标准推荐剂量源于大样本人群数据,但个体代谢水平差异显著,部分患者较低剂量即可达有效血药浓度;因副作用减量的患者,大量真实世界数据显示疗效并不劣于全剂量组。其二,不建议换用三代药物洛拉替尼。换药指征仅两项——疾病进展或不可耐受副作用,而本例均不满足,因此不建议换药。他特别提醒,ALK融合靶向治疗效果好,反而易让患者产生“根治”错觉,但微残留病灶随时可能复发,贸然停药或改换方案风险极高。因此,应继续维持当前减量剂量的阿来替尼,胆红素升高可通过减量联合熊去氧胆酸进行管理。
病理科武春燕教授从生物学特性补充,与EGFR突变肺癌多数遵循从原位癌逐步进展为微浸润、再到浸润性腺癌的模式不同,ALK融合基因驱动的肺癌常表现为“小结节、大转移”——原发灶虽然不大,但早期即可发生纵隔或远处转移。因此,即便影像上仅见一枚小结节,也绝不能因其“尚小”而放松警惕。
结语
肺癌是我国发病率和死亡率均高居首位的恶性肿瘤,疾病异质性强,诊疗决策涉及手术、放疗、靶向、免疫等多种手段的综合运用。在传统单一科室接诊模式下,患者常面临方案偏差、治疗窗口错失、多线治疗衔接断层等困境。MDT模式通过整合多学科专家系统评估,为患者制定个体化综合方案,正是破解这一困局的关键路径。然而,MDT在全国范围内的推广仍受制于资源分布不均、基层可及性低等现实挑战。为打破时空与地域界限,推动肺癌规范化诊疗理念的普及与落地,“肺科智会”公益项目应运而生。
本次直播中,上海市肺科医院7位专家围绕三例真实病例展开深度研讨:第一例展示了多原发肺癌在基因检测指导下的精准决策,第二例揭示了病理精准诊断对治疗方向的决定性作用,第三例则呈现了靶向治疗时代如何正确管理患者的治疗预期。三例病例从不同侧面反映了肺癌诊疗中的常见困境与误区,也充分印证了MDT的不可替代性。
未来,“肺科智会”将持续通过线上直播与病例研讨,打破优质医疗资源的地域局限,让多学科诊疗思路触达更广泛的患者家庭与基层临床工作者。同时,还将持续探索更加贴近患者需求的答疑方式,推动权威诊疗知识以更可及的方式走进千家万户,为更多患者在漫长的抗癌路上提供清晰的方向与坚实的支持。
*:按专家姓氏排序。
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