肥胖的发生不仅源于饮食与运动失衡，更与肠道菌群、免疫系统及宿主代谢的复杂协同调控密切相关。肠道作为营养吸收与免疫防御的核心枢纽，其在“肠-脂肪轴”调控中的具体机制，长期是肥胖研究亟待突破的科学难题。
2026年8月19日，中南大学湘雅二医院肖扬教授、刘峰教授团队（邓茳明博士与孟文副研究员担任共同第一作者）在Nature Metabolism期刊上发表了文章“Intestinal cGAS-STING-IFN signalling promotes obesity by downregulating microbiota-derived IAA in male mice”，首次系统揭示了“肠-脂肪轴”免疫代谢调控新机制，阐明肠道免疫如何经由菌群代谢物调控脂肪产热与全身能量代谢的关键通路，为肥胖防治提供了全新的潜在靶点与干预思路。
研究团队发现，小肠上皮细胞中高表达的天然免疫感受器 cGAS 可被高脂饮食激活。在肥胖状态下，其下游 cGAS-STING-I 型干扰素信号通路过度激活，导致肠道菌群来源的有益代谢物吲哚-3-乙酸（IAA）水平显著降低。这一变化不仅削弱了脂肪产热功能，更阻断了“肠-脂肪轴”的正常功能对话，最终诱发系统性代谢功能障碍。
进一步研究证实，阻断 cGAS-STING 信号通路，或通过口服/注射方式补充 IAA，均可有效恢复“肠-脂肪轴”功能，并显著改善代谢健康状态，具体表现为：能量消耗提升、肝脏脂肪沉积减少、胰岛素敏感性增强，以及对饮食诱导性肥胖的显著抵抗。上述结果确证了“肠道免疫—菌群代谢物—脂肪产热”调控通路的可干预性，不仅拓展了 cGAS 作为 DNA 免疫感受器的生物学认知，也深化了对肥胖发病机制的系统性理解。
该成果为肥胖及相关代谢性疾病的防治提供了潜在临床干预路径靶向cGAS-STING信号通路的精准药物干预，以及补充IAA、调控肠道菌群的微生态干预。目前，靶向该轴的干预策略已获得国家发明专利授权。
此外，该研究成果也有力佐证了机体免疫防御与代谢稳态之间存在生理权衡特性：肠道免疫警戒功能的过度激活，或许会以损耗机体代谢健康为代价。这一创新性学术观点，为免疫代谢交叉领域的后续探索提供了重要方向与理论支撑。
https://www.nature.com/articles/s42255-026-01562-4
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