间歇性θ爆发刺激(iTBS)治疗抑郁症的疗效已获公认,但其治疗过程中大脑究竟发生了什么变化?能否用一种客观、便携、无创的方式"看见"疗效的神经基础?
2026年香港理工大学在 Translational Psychiatry(IF=7.5) 发表的研究中,利用θ爆发刺激(TBS,含iTBS和cTBS)与功能性近红外光谱(fNIRS)同步联用技术——TBS刺激前额叶背外侧区(DLPFC)的同时,以fNIRS实时记录同侧前额叶皮层血红蛋白浓度——首次系统揭示了iTBS治疗诱发血流反应与抑郁症状改善之间的纵向关联。
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研究设计:TBS/fNIRS同步联用 + 4周纵向追踪
研究纳入44例重度抑郁症(MDD)患者和45例健康对照。
基线期在神经导航引导下,以90% rMT对左侧DLPFC施加iTBS作为'探针'诱发前额叶血流反应,线圈与覆盖同侧皮层的fNIRS探头间以3D打印聚乙烯支架物理隔离并校准输出强度,同步记录刺激前(3 min)、刺激中、刺激后(3 min)的氧合血红蛋白(HbO)和脱氧血红蛋白(HbR)浓度;休息1小时后,以相同三段式流程在右侧DLPFC施加连续性θ爆发刺激(cTBS)作为对照,第二天复测。
MDD组随后接受4周( 120% rMT、600脉冲/次,5次/周,共20次)导航左 DLPFC iTBS治疗。
治疗后重复基线期相同的TBS/fNIRS同步测量和蒙哥马利抑郁量表(MADRS)评估。
图1 实验设计
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三项核心发现
发现一:健康人与抑郁患者的刺激反应没有差异
MDD 与 HC 在基线 TBS 诱发的 HbO、HbR 响应上均无显著差异;即便以"受教育年限"为协变量再分析,结果仍不显著。
两组在 iTBS 和 cTBS 期间及刺激后,均观察到 HbR显著升高。这与"任务态神经血管耦合"典型模式不同,可能是 TBS 引发的神经过度放电让氧摄取超过血管代偿性供血,也可能混杂了 TBS 诱导的迷走神经张力变化带来的全身灌注压下降。
图2 iTBS/cTBS 诱发前额叶 fNIRS 血流动力学(MDD vs 健康对照)
发现二:基线血流信号与抑郁严重度无稳定关联
iTBS刺激期间和刺激后的前额叶HbO反应与基线MADRS评分呈弱负相关(刺激中 r=-0.361, p=0.022;刺激后 r=-0.350, p=0.027),但经Bonferroni多重比较校正后未达统计学显著性。
发现三:治疗后血流改变与症状改善显著相关
个体层面iTBS诱发血流反应的变化与抑郁症状改善显著相关。
具体而言,4周治疗后iTBS诱发的HbO浓度增幅越大,MADRS评分下降幅度越大(r=−0.488, p=0.037, 校正后)。换言之,那些在治疗后对TBS"反应更强烈"的前额叶、血流信号增强更多的患者,其临床症状改善也更突出。
图3 MDD 患者iTBS刺激后ΔΔHbO与MADRS评分变化的散点相关图
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临床启示
该发现的核心价值在于:iTBS诱发的前额叶血流反应可能作为抑郁治疗的"症状进展相关标志物"而非"分类诊断标志物"。传统上评估TBS疗效依赖患者主观自评或治疗后回顾性分析,而TBS/fNIRS同步联用提供了在治疗过程中实时、客观地捕捉皮层对刺激响应变化的可能性——无需依赖患者主观症状报告,有望规避主观自评带来的报告偏倚。
依瑞德集团推出的TMS+fNIRS实时联用技术,可实现经颅磁刺激与近红外脑功能成像的同步采集与分析,医生可在刺激过程中实时观测脑区血氧变化,为神经调控提供客观的影像学参考。
撰文:吴玉莲
审核:尧利书
编辑:马睿琦
参考文献:
Kan RLD, Tang AHP, Jin M, et al. Cross-sectional and longitudinal analysis of prefrontal intermittent theta-burst stimulation-evoked hemodynamic responses in major depressive disorder[J]. Translational Psychiatry, 2026.
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