intismeran癌症疫苗可针对每位患者最多34种肿瘤突变。

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美国制药和生物技术公司Moderna在2020年因研发出首批有效的mRNA新冠疫苗之一而声名鹊起。如今，它与默沙东（Merck）共同推出了一种个性化mRNA疫苗，该疫苗在防止黑色素瘤复发方面展现出巨大前景。

这种基于信使RNA（mRNA）的个体化新抗原疗法（INT）名为intismeran autogene（或mRNA-4157/V940），采用固体脂质纳米颗粒封装。它包含最多34条mRNA序列。

这些肿瘤特异性新抗原训练免疫系统识别并攻击患者的癌细胞。据报道，它们由一种算法根据每位患者肿瘤特有的基因“指纹”选择。尽管X上的一篇帖子声称该算法依赖人工智能，但Moderna尚未正式确认是否使用了AI。

该疫苗最近在与默沙东的Keytruda（可瑞达，一种用于多种癌症的免疫治疗药物）联用的一项全球III期临床试验中达到主要目标，证明其有助于防止高危黑色素瘤在手术后再次扩散。

一种不同的疫苗

科学家早在20世纪90年代就首次在小鼠中测试了mRNA疫苗，比2020年mRNA新冠疫苗的首次亮相早了几十年。然而，与疫情期间广为人知的mRNA疫苗不同，intismeran并非“一刀切”疗法。每一剂基本上都是围绕单个患者的癌症定制而成。其研发历时十余年。

研究人员从患者肿瘤样本开始，评估其突变。随后识别新抗原——与癌细胞相关的异常蛋白形式，这些可能为免疫系统提供靶点。

该疗法使用合成mRNA编码最多34种这些新抗原。一旦给药，mRNA提供指令，使其能够呈递给免疫系统。目标是触发能够识别并攻击携带这些特定靶点的癌细胞的T细胞反应。

在这项研究中，研究团队将intismeran与Keytruda联用；Keytruda可阻断PD-1受体与其配体之间的相互作用。这有助于激活T细胞对抗肿瘤细胞。

这项III期试验纳入了1,137名皮肤黑色素瘤患者。这些患者患有IIB、IIC、III或IV期疾病，并已接受肿瘤完全手术切除。

令人鼓舞的发现

试验参与者按2:1比例随机分配，接受intismeran联合Keytruda或单独使用Keytruda。intismeran每三周给药一次，最多九剂；Keytruda每六周给药一次。患者可接受约一年的治疗。

中期结果显示，两个终点均有显著且具有临床意义的改善。两家公司尚未公布完整的III期数据。该试验将继续追踪患者，包括他们的生存时间。

此外，未发现新的安全性问题，治疗的安全性与早期研究相似。默沙东和Moderna计划在即将举行的医学会议上公布结果，并与监管机构讨论可能的批准事宜。

更早的IIb期结果显示出巨大前景。五年后，该联合疗法将癌症复发或死亡风险降低了49%。与单独使用Keytruda相比，它还将癌症扩散至身体其他部位或死亡的风险降低了59%。

研究团队认为，该技术最终可用于治疗多种黑色素瘤类型。默沙东和Moderna目前正在九项II期和III期临床试验中测试这一方法，覆盖肺癌、膀胱癌和肾癌。

该研究首席研究员、博士Georgina Long表示，这些发现显示了个性化癌症治疗在减少黑色素瘤复发或死亡方面的潜力。Long在新闻稿中总结道：“今天的结果是黑色素瘤辅助治疗的一个里程碑时刻。intismeran与帕博利珠单抗联用有潜力在黑色素瘤辅助治疗中建立新的治疗模式，帮助患者更长时间保持无癌状态。”

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