这两天
整个医药圈和资本市场都炸了！
8月19日，一家叫Moderna（莫德纳）的美国生物公司，只靠一则临床试验成功的公告，股价在一天之内直接翻倍，最高涨幅超过145%，市值一夜暴涨几百亿美元。连带合作伙伴默沙东，股价也涨了近10%。
能让资本市场如此疯狂的，是一款叫intismeran autogene 的mRNA癌症疫苗。它和默沙东的“药王”Keytruda 联用，在高危黑色素瘤的 III 期临床试验里，打赢了目前的标准治疗方案。
这不是实验室里的概念，也不是小鼠实验，是全球第一个拿到 III 期阳性结果的 mRNA 癌症疗法。有人说这是“癌症疫苗元年”，有人说又是一场资本炒作。
什么叫“癌症疫苗”？
它距离普通患者还有多远？
不是预防癌症，而是治疗癌症
很多人第一反应：
癌症也能打疫苗预防了？
先别急
它和我们平时打的
乙肝、新冠疫苗不是一回事
上海市公共卫生临床中心血液肿瘤科主任医师詹其林告诉记者，首先要厘清一个关键概念，它并非传统意义上用于健康人预防疾病的疫苗，而是一款治疗性疫苗。
“肿瘤的发生，本质上是癌细胞成功‘逃逸’了人体T细胞、NK细胞等免疫细胞的监控。”詹其林表示，癌症疫苗的原理，是通过提取患者肿瘤的特有突变基因，利用mRNA技术定制专属疫苗，重新“训练”免疫系统，使其能精准识别并追杀体内残留的微小癌细胞，防止复发和远处转移。
◆传统化疗是“无差别轰炸”，好坏细胞一起杀；
◆靶向药是“精准打击某一个靶点”，但癌细胞容易变异耐药；
◆PD-1 免疫药是“松开免疫系统的刹车”，但认不认癌细胞全靠运气；
◆而这款 mRNA 疫苗，是直接给免疫系统发一张癌细胞专属通缉令，教它精准识别、定向清除。
从目前披露的Ⅲ期临床试验来看，入组的1137名完全手术切除后的高危皮肤黑色素瘤患者，按2:1分组：试验组接受个性化癌症疫苗+K药治疗，对照组单用K药。预设的期中分析显示，无复发生存期和无远处转移生存期两项终点都取得了“统计学显著且有临床意义”的改善。
肿瘤治疗将进入“一人一药”时代？
和传统“一刀切”的抗癌药物不同，这款治疗性疫苗可实现“一人一药”，这相当于给身体内部的免疫T细胞发放了一张带有生物识别的“通缉令”。免疫系统拿到这份独一无二的“黑名单”后，按图索骥定向追杀癌细胞，尽量不误伤健康细胞。
塞尔 莫德纳首席执行官：
我们会对患者癌细胞中的DNA进行测序，同时也会对其体内的健康细胞进行测序，通常是通过血液样本，然后我们会把两组数据进行电子比对，找出癌细胞发生了哪些突变，接下来我们通过算法挑选出我们认为在你的肿瘤中最重要的34个突变，然后把它们的信息放进一条mRNA分子里，把它们“缝合”在一起，注射进患者体内，让它给患者的免疫系统提供信息，让你的“超级猎犬”知道该寻找什么，这就是个性化治疗。
在疫苗研发中，AI技术发挥了重要作用。詹其林解释，过去从海量基因数据中寻找有效肿瘤靶点犹如“大海捞针”，而AI算法能迅速筛选出最具免疫原性的几十个新抗原，大大缩短研发周期。
这次Moderna和默沙东公布的三期临床试验成功，被科学界和产业界普遍视为全球首个在大型三期临床试验中证明有效的治疗性疫苗，在已经确诊癌症、做完手术之后使用，用来治疗，目的是清除手术残留的微小病灶，降低复发风险。
并且这不仅是mRNA技术在肿瘤领域的重要临床验证，也为个体化免疫治疗成为下一代IO组合骨架打开了路径；默沙东与Moderna目前有9项II/III期研究覆盖NSCLC、膀胱癌、肾癌，另有胰腺癌与胃癌I期，若在更多瘤种持续复制，有望形成继PD-1、ADC之后又一类可扩展的肿瘤治疗平台。
黑色素瘤：
为什么第一个突破的是它？
很多人会问：
癌症这么多种
为什么偏偏是黑色素瘤先成了？
这不是巧合，而是因为黑色素瘤本身，就是所有癌症里最适合做免疫治疗的“试金石”。
大家都知道，黑色素瘤是皮肤癌里的“癌中之王”，虽然黑色素瘤只占所有皮肤癌的 1% 左右，但 90% 以上的皮肤癌死亡都是它导致的。它恶性程度极高，特别容易转移，一旦扩散到肺、肝、脑这些器官，预后非常差。在免疫治疗出现之前，晚期黑色素瘤的 5 年生存率不到 5%，基本等于判了死刑。
为什么它最适合 mRNA 疫苗？原因很简单：黑色素瘤的突变多，新抗原多，免疫系统更容易识别。
PD-1 抗体的第一个适应症就是黑色素瘤，然后才一路扩展到肺癌、胃癌、肝癌等二十几种癌症。这次 mRNA 疫苗同样遵循了这个规律——先在最敏感的癌种上验证成功，再往其他癌种复制。
辅助治疗
总生存期数据还没成熟
不过需要注意的是
这次突破确实是里程碑
但远没到“治愈”的地步
目前验证成功的，是手术切除后的高危患者，用来防复发。也就是说，患者首先要能做手术，肿瘤还没广泛转移。对于已经全身转移的晚期患者，效果怎么样，还没有大型 III 期数据。
它的价值，是把“手术 + 免疫”之后的复发率再往下降一截，让更多人能长期不复发，甚至临床治愈。但不是给晚期患者的“救命神药”。
此外，从临床试验成功到普通患者真正用上，仍需跨越现实的门槛。目前，该疗法在全球任何国家都尚未获批。两家公司计划基于Ⅲ期结果与美国食品药品监督管理局等监管机构沟通申报，行业咨询机构预计首批商业化批准落在2027年至2029年。
“一人一苗”意味着每位患者都要单独测序、单独设计、单独生产，很难批量摊薄成本。目前，估计单人生产成本超过10万美元，从取样到打上第一针约需6至9周。
全球竞速：
中国企业走到哪了？
关于mRNA 癌症疫苗，目前全球范围内，第一梯队主要是两家：
• Moderna+ 默沙东：个体化新抗原路线，黑色素瘤率先冲到 III 期成功，暂时领跑；
• BioNTech+ 罗氏：两条腿走路，既有个体化疫苗 BNT122（主攻胰腺癌等），也有固定抗原组合的 BNT111（针对黑色素瘤），目前都在 II 期阶段。
国内虽然还没有产品到 III 期，但 I 期、II 期已经有不少亮眼的数据，整体处于全球第二梯队的前列。比如：
• 云顶新耀的 EVM16：今年 AACR 大会公布了首次人体试验数据，9 例晚期实体瘤患者里，89% 都诱导出了特异性 T 细胞应答，还有三线治疗失败的胃癌患者，用了之后肿瘤明显缩小，无进展生存超过 4 个月。
• 立康生命的 LK101：国内首个拿到临床批件的个性化新抗原 mRNA 疫苗，中美双报，目前 I 期临床接近尾声，安全性和初步疗效都不错。
• 瑞金医院的 XP-004：针对胰腺癌术后辅助治疗，今年 ASCO 大会公布了 I 期数据，在这种极难治疗的癌种上，初步显示出了降低复发的趋势，还被选入了大会口头报告。
整体来看，我们和国际最领先水平，大概有 2-3 年的差距。但这个赛道刚起步，技术迭代快，后面还有很多“超车”的机会。
来源 ：新闻坊
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