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我国HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗正式迈入ADC新时代

2026年8月11日，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准德曲妥珠单抗（T-DXd）联合帕妥珠单抗（P）用于HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌的一线治疗。此次获批基于DESTINY-Breast09（DB09）研究的突破性成果，该研究数据先后多次在ASCO、ESMO、CSCO等国内外权威肿瘤大会上持续更新，为该方案积累了充分且坚实的循证证据。早在去年12月，T-DXd+P已经获美国食品药品监督管理局（FDA）批准，而本次NMPA获批进一步标志着THP方案长达十余年的一线垄断地位自此被打破，我国HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗正式进入ADC治疗新时代。

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图1 NMPA官网获批截图

值此获批的重要节点，医学界肿瘤频道特邀江苏省人民医院殷咏梅教授，围绕DB09研究关键数据、中国人群获益、深度缓解的临床意义及获批后治疗格局重塑等话题进行深度解读，以期为临床实践提供重要参考。

DB09研究成功挑战传统THP标准方案，NMPA获批推动惠及中国患者

十余年前，CLEOPATRA研究成功奠定了THP方案在HER2阳性乳腺癌晚期一线治疗的标准地位。然而，一线使用THP方案治疗后，近半数患者一年半时出现复发，中位总生存期（mOS）不到5年 [1] 。因此，临床亟待探索新的治疗策略，进一步改善患者生存获益。PHILA、MARIANNE等多项探索性研究尝试优化这一模式，但均未能撼动THP方案的地位 [2,3] 。

近年来，以HER2为靶点的ADC药物的出现持续引领着抗HER2治疗的发展，并不断为临床实践带来新的循证医学证据。DB09是全球首个头对头挑战THP标准方案的III期研究，其结果不负众望。2025年ASCO大会首次披露的中期分析结果显示 [4] ，T-DXd+P方案的中位无进展生存期（mPFS）达到40.7个月，相较于THP方案的26.9个月显著延长了13.8个月（HR 0.56；95%Cl 0.44-0.71；P＜0.00001），刷新了HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗的PFS获益记录。各关键预设亚组也均显示出高度一致的PFS获益趋势——无论是初治还是复发患者，HR状态以及PIK3CA突变状态如何，T-DXd+P相较于THP均显示出具有临床意义的疗效改善。在肿瘤缓解方面，T-DXd+P组客观缓解率（ORR）达85.1%，其中完全缓解率（CR）为15.1%，较THP组（8.5%）实现翻倍提升。

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图2 DB09研究的mPFS数据

2025年ESMO Asia大会上公布的亚洲人群数据进一步验证了这一优势，T-DXd+P组mPFS为40.7个月，相较于THP组27.4个月显著延长，HR值为0.55，获益趋势与全球人群高度一致 [5] 。同年CSCO大会上公布的中国亚组数据表示，T-DXd+P的治疗获益与全球人群保持一致，甚至呈现更优的获益趋势（全球：HR 0.56，95%Cl 0.44-0.71；中国：HR 0.51，95%Cl 0.31-0.84） [6] 。

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图3 DB09研究中国亚组的mPFS数据

基于DB09研究不断丰富的高质量循证医学证据，第八届晚期乳腺癌国际共识会议（ABC8）中83.3%的专家支持T-DXd+P治疗方案作为HER2阳性晚期乳腺癌患者的一线治疗方案 [7] ，2025年12月15日美国FDA也正式批准T-DXd+P治疗方案用于HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌成人患者的一线治疗；NCCN、CSCO等国内外权威指南也相继将其纳入治疗推荐 [8,9] 。今年8月11日，T-DXd+P方案用于HER2阳性晚期乳腺癌的适应证也正式获得我国NMPA批准，标志着该方案从循证走向中国临床实践，我国HER2阳性乳腺癌一线治疗也翻开了新的一页，正式迈入ADC治疗新时代。

T-DXd+P打破传统诱导-维持治疗模式，为更多患者开辟更长生存乃至迈向治愈的可能

今年ESMO BC大会上DESTINY-Breast03（DB03）研究的探索性分析首次提出了“深度部分缓解（深度PR）”这一新的临床缓解类别，深度PR可以简单理解为靶病灶直径总和相比基线减少≥80%且<100% [10] 。结果显示，在HER2阳性乳腺癌晚期二线治疗中，除了CR患者外，仍有16.5%的患者接受T-DXd治疗后可达到深度PR，并且深度PR患者的12个月PFS率高达95.1%，与达到CR患者的93.9%相当，提示深度PR患者可能作为一种新的缓解类别，拓宽了传统以CR为核心的“深度缓解”认知边界，让更多患者被纳入T-DXd治疗深度获益的范畴。

2026年ASCO大会公布的DB09研究深度缓解分析则进一步在晚期一线验证了深度PR的临床价值，数据显示T-DXd+P组中约53%的患者达到深度缓解，优于THP对照组的38% [11] 。更为关键的是，T-DXd+P组中深度PR患者的24个月PFS率达80%，与CR患者24个月PFS率的85.1%相当，均显著优于达到非深度PR、疾病稳定（SD）和疾病进展（PD）患者。反观THP组，深度PR患者的24个月的PFS率仅为60.7%，且与同组CR患者的76.7%存在明显差距。这一差异提示，不同作用机制的药物所诱导的“深度PR”可能在缓解质量上存在差异——T-DXd+P组治疗下深度PR的长期获益已趋近CR水平，而THP组方案下深度PR的获益则与CR存在明显差距，两种方案的深度缓解差异最终也转化为T-DXd+P组显著的PFS获益优势。

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图4 DB09研究中T-DXd+P治疗组肿瘤缓解的患者分布

与此同时，这一发现深刻重塑了一线治疗格局。传统THP方案在HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗占据主导地位，但CR率通常不超过10%，大部分患者仅达到PR或SD，后续仍面临疾病进展风险。而THP方案中的紫杉类药物具有剂量限制性毒性，使得临床在诱导治疗结束后不得不转向HP±ET的维持治疗模式 [12] 。近年来，亦有研究探索在THP诱导后采用HP联合CDK4/6抑制剂、图卡替尼等新型维持方案，以期在改善生活质量的同时进一步延长疾病控制时间。然而，这类在“诱导-维持”框架下进行的优化，虽可延长部分患者的疾病控制时间，但均以显著增加毒性负担为代价（PATINA研究：≥3级TEAE发生率79.7% vs 30.6%；HER2CLIMB-05研究：≥3级TEAE发生率42.3% vs 24.4%） [13,14] ，且其获益建立在患者已完成THP诱导治疗且未进展的前提之上，而非一线初始治疗起点。

而DB09研究打破了传统的诱导-维持治疗模式，T-DXd+P方案在一线治疗阶段不仅首次成功头对头挑战THP方案取得了40.7个月的mPFS，还使得超半数的患者获得深度缓解，且深度PR患者的PFS获益和CR患者相当。更关键的是，T-DXd+P组中CR和深度PR患者的中位治疗持续时间分别达28.0个月和25.4个月，相较于非深度PR患者更长，且缓解程度随时间持续加深，80%患者在24个月内达到最大肿瘤缩小，提示持续治疗是获得深度缓解、进而改善长期临床结局的关键。DB09安全性数据也显示，T-DXd+P组≥3级TEAE发生率为54.9%，与THP对照组的52.4%相当，并且仅8.7%的患者因非疾病进展原因停止使用T-DXd后转为使用曲妥珠单抗（+P），也提示绝大多数患者能够长期耐受T-DXd+P治疗。

由此，T-DXd+P治疗方案重新定义了HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗标准。临床实践中，为最大化缓解深度与长期生存获益，应持续接受T-DXd+P治疗直至出现不可耐受毒性或疾病进展，为更多患者争取长期生存乃至迈向临床治愈的可能。

新标准确立推动临床实践变革，安全性管理与全程布局成为管理核心

从CLEOPATRA到DB09的十余年间，HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗格局历经多次变迁，DB09研究的成功与T-DXd+P方案在中国的正式获批，标志着中国HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗正式迈入ADC时代。

与此同时，伴随治疗选择的升级，也对临床全程管理的精细化程度提出了更高要求。临床实践中，应加强患者治疗连续性的管理。安全性管理正是其中的核心环节——通过规范的不良反应监测与及时有效的干预，尽可能保障患者完成足程治疗，从而将T-DXd的疗效优势充分转化为确切的生存获益。具体而言，间质性肺病（ILD）/肺炎仍是临床上需要重点监测的风险，应建立规范系统化的监测体系，做到早发现、早诊断、早干预；恶心、呕吐等消化道反应虽以1-2级为主，但仍需重视预防性止吐治疗和全程管理，以保障患者的生活质量和治疗依从性。我们期待，随着国内外临床用药经验的持续积累，T-DXd相关不良事件的管理将日趋成熟，最终将为肿瘤患者带来更长生存与更优生活质量的双重获益。

展望未来，随着T-DXd+P方案成为一线治疗新标准，序贯治疗的布局、耐药机制的应对及疗效预测的精准化，已成为临床亟待解决的核心问题。值得关注的是，DB-Guide研究计划于今年正式启动 [15] ，该研究将在HR+/HER2+乳腺癌中探索采用T-DXd+P作为一线起始治疗，后续衔接含哌柏西利维持治疗的序贯策略；同时，heredERA BC、INAVO122等研究同样在探索是否存在更多联合及序贯治疗的一线模式，以更好地满足患者的个体化需求。相信随着这些前瞻性临床试验的系统开展、真实世界证据的积累及转化研究的持续推进，将为上述临床问题的解答提供重要循证方向，助力最终在HER2阳性晚期乳腺癌中构建从一线ADC治疗到后线全程管理的科学决策闭环。

专家简介

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殷咏梅 教授

江苏省人民医院

• 二级教授，主任医师，博导

• 江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院、江苏省妇幼保健院）副院长

• 中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长

• 北京市希思科临床肿瘤学研究基金会副理事长

• 第19届St. Gallen国际乳腺癌大会专家团成员

• CSCO乳腺癌专家委员会主任委员

• 中国医药创新促进会抗肿瘤药物临床研究专业委员会副主任委员

• 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委

• CSCO BC 指南组长

参考文献：

[1] Swain SM, et al. Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel for HER2-positive metastatic breast cancer (CLEOPATRA): end-of-study results from a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet Oncol. 2020 Apr;21(4):519-530.

[2] Ma F, et al. Pyrotinib versus placebo in combination with trastuzumab and docetaxel as first line treatment in patients with HER2 positive metastatic breast cancer (PHILA): randomised, double blind, multicentre, phase 3 trial. BMJ. 2023 Oct 31;383:e076065.

[3] Perez EA, et al. Trastuzumab Emtansine With or Without Pertuzumab Versus Trastuzumab Plus Taxane for Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive, Advanced Breast Cancer: Primary Results From the Phase III MARIANNE Study. J Clin Oncol. 2017 Jan 10;35(2):141-148.

[4] Sara M Tolaney, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) + pertuzumab (P) vs taxane + trastuzumab + pertuzumab (THP) for first-line (1L) treatment of patients (pts) with human epidermal growth factor receptor 2–positive (HER2+) advanced/metastatic breast cancer (a/mBC): Interim results from DESTINY-Breast09. 2025 ASCO LBA1008.

[5] Loibl S, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) + pertuzumab vs taxane + trastuzumab + pertuzumab (THP) for patients with HER2+ advanced/metastatic breast cancer: additional analyses of DESTINY-Breast09 in key subgroups of interest. 2025 ESMO. LBA18.

[6] Jiang ZF，et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) + pertuzumab (P) vs taxane + trastuzumab + pertuzumab (THP) for first-line treatment of patients with HER2+ advanced/metastatic breast cancer: DESTINY-Breast09 interim analysis for China cohort. 2025 CSCO.

[7] Ditsch N, et al. ABC8 Consensus: Assessment by a German Group of Experts. Breast Care (Basel). 2026 Jan 28;21(1):68–81.

[8] National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Breast Cancer. Version 6.2026.

[9] 中国临床肿瘤学会(CSCO). CSCO乳腺癌诊疗指南2026版. 2026.

[10] Hamilton E, et al. The value of experiencing deep partial response in the context of long-term outcomes in patients with HER2+ metastatic breast cancer: A DESTINY-Breast03 exploratory analysis. 2026 ESMO BC 453P.

[11] Park YH, et al. A DESTINY-Breast09 analysis of treatment duration and clinical outcomes by best response to trastuzumab deruxtecan (T-DXd) + pertuzumab (P). 2026 ASCO 1021.

[12] Miles D, et al. Effect of docetaxel duration on clinical outcomes: exploratory analysis of CLEOPATRA, a phase III randomized controlled trial. Ann Oncol. 2017 Nov 1;28(11):2761-2767.

[13] Metzger O, et al. Palbociclib for Hormone-Receptor-Positive, HER2-Positive Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2026 Jan 29;394(5):451-462.

[14] Dieras V, et al. HER2CLIMB-05: A Phase III Study of Tucatinib Versus Placebo in Combination With Trastuzumab and Pertuzumab as First-Line Maintenance Therapy for HER2+ Metastatic Breast Cancer. J Clin Oncol. 2026 Jun 10;44(17):1597-1607.

[15] T-DXd Based Therapy Followed by Endocrine Therapy Plus Dual HER2 Blockade in First-line HER2+/ HR+ Metastatic Breast Cancer and Retreatment With T-DXd (DB-Guide). ClinicalTrials.gov ID: NCT07683754.

【*本内容来自于北京鸿远慈善基金会的乳腺癌个体化诊疗学术交流提升项目，感谢第一三共（中国）投资有限公司支持。】

*此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场。