CSE丨大咖共议肥胖管理新范式：“高质”减重、肝脏获益，重塑代谢健康|减重|肥胖|胰岛素抵抗|脂肪

编者按：近年来，我国超重/肥胖及代谢相关脂肪性肝病（MASLD）患病率持续攀升。越来越多的研究表明，肥胖与MASLD并非孤立存在，两者共有代谢功能障碍这一核心病理基础；两者常相互重叠、相互促进[1-4]。在此背景下，如何“高质”减重、全面肝脏获益，重塑整体代谢健康，已成为临床肥胖管理的重要方向。

在中华医学会第二十三次内分泌学学术会议（CSE 2026）期间，举行了一场深入探讨肥胖管理的学术专题会。华中科技大学同济医学院附属协和医院曾天舒教授、北京协和医院于淼教授分别围绕“肥胖管理新跃迁：减重从‘量’到‘质’，重视肝脏健康”以及“胰高血糖素受体（GCGR）/胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）双激动剂类抗肥胖药物高质量减重、肝脏获益新进展”的主题进行了深入分享。

肥胖管理新跃迁：从关注体重下降到重视整体代谢健康

肥胖已被公认为一种复杂的进行性、复发性的慢性疾病，可影响全身多个器官系统，并与超过200种并发症相关，如MASLD/MASH（代谢相关脂肪性肝病/代谢相关脂肪性肝炎）、2型糖尿病（T2DM）、心血管疾病、慢性肾病等。曾天舒教授指出，肥胖由能量摄入和能量消耗双向失衡引起。仅控制能量摄入而不增加能量消耗，往往难以持续有效减重，易发生体重反弹。因此，临床实践需要进一步完善“以患者为中心”的肥胖综合管理策略。

△ 肥胖由能量摄入和能量消耗双向失衡引起

大量研究表明，肥胖、MASLD/MASH、T2DM均由代谢功能障碍驱动。随着疾病进展，能量调控失衡可进一步驱动多系统疾病进程[3,4]。作为人体重要的代谢中枢，肝脏不仅承担着糖脂代谢调控功能，还是GCGR、胰岛素受体、核受体等多个参与代谢调节的关键受体的所在器官。同时，肝脏在相互关联的代谢异常、心血管及肾脏疾病中也处于核心地位。特别在脂肪和葡萄糖过剩的情况下，肝脏成为代谢性疾病恶性循环的放大器[5]。脂肪组织与肝脏功能障碍形成恶性循环，肝脏疾病MASLD/MASH的进展会进一步加重代谢功能障碍[6]。

△ 肝脏在心-肾-代谢疾病中的核心地位

然而，目前以单纯减重为中心的肥胖管理模式，对整体代谢健康这一最终目标的关注仍然不足：单纯减重降幅难以全面改善代谢功能障碍，肝脏健康在肥胖风险分层评估中的重要价值也未得到充分重视。

肥胖的管理目标新范式，需要从单纯关注减重降幅，迈向聚焦“高质”减重、全面肝脏获益，最终实现重塑整体代谢健康。“高质”减重，强调兼顾减少摄入、增加消耗的双向能量平衡，在实现有效减重的同时，聚焦精准减少内脏脂肪/肝脏脂肪，最大程度保留瘦体重，实现更多心血管-代谢风险因素的获益。对于代谢调控中枢器官--肝脏的全面获益，不仅需要关注降低肝脏脂肪含量，更应尽早管理炎症和肝纤维化，“以终为始”的预防及延缓肝脏不良结局和代谢功能障碍的恶性循环。

靶向代谢与肝脏通路——GCGR开启肥胖治疗新视角

曾天舒教授介绍，GCGR是近年来备受关注的重要代谢调控靶点。GCGR广泛分布于人体多个组织，其中肝脏是其最主要的作用部位。胰高血糖素（GCG）与GCGR结合后，可直接作用于肝脏，通过调节糖脂代谢参与机体能量稳态维持。

在肥胖状态下，GCG介导的GCGR信号通路可增加底物循环和ATP需求，从而提高能量消耗；同时促进脂肪分解和脂肪酸氧化，帮助改善能量代谢失衡状态。

近年来研究进一步发现，GCGR介导的代谢调节作用并不仅限于体重管理。通过直接作用于肝脏，GCG在调节脂质代谢的同时，还可通过多种途径改善炎症和肝纤维化，从而为肝脏健康改善带来新的治疗思路。

基于这一机制，GCGR与GLP-1R双重作用策略受到广泛关注。GCGR/GLP-1R激动剂可直接靶向肝脏，通过减少能量摄入（GLP-1R激动）与增加能量消耗（GCGR激动）的协同调节，同时兼顾体重管理和肝脏获益，为改善肥胖及MASLD/MASH患者的肝脏及整体代谢健康提供新的治疗方向。

△ GCGR/GLP-1R双向调节机制

肥胖管理的新方向：“高质”减重、全面肝脏获益，改善整体代谢健康

基于GCGR与GLP-1R双重作用机制，GCGR/GLP-1R双激动剂索弗度肽（Survodutide）正在为超重/肥胖及MASLD患者带来新的治疗探索。其SYNCHRONIZE Ⅲ期项目已公布多项关键研究结果，为“高质”减重与肝脏获益提供了重要循证依据。

△ 索弗度肽 (Survodutide) SYNCHRONIZE系列研究

SYNCHRONIZE-1

索弗度肽（Survodutide）实现“高质”减重

SYNCHRONIZE-1是一项在超重/肥胖不合并T2DM受试者中评估索弗度肽 (Survodutide) 的安全性和疗效的随机、双盲、安慰剂对照、III期试验[7]。研究结果表明，索弗度肽（Survodutide）组受试者体重随时间推移呈剂量依赖性下降，76周时体重平均降幅高达16.6%，56.5%受试者体重降幅≥15%。

△ 索弗度肽 (Survodutide) 治疗76周体重平均降幅高达16.6%

索弗度肽 (Survodutide) 治疗76周，腰围随时间推移呈剂量依赖性减小，平均减幅高达14.6 cm，提示了内脏脂肪的显著减少。

于淼教授指出，MRI是目前评估身体成分/内脏脂肪变化的最精准的方法之一。SYNCHRONIZE-1 MRI子研究分析结果显示，索弗度肽 (Survodutide) 治疗的显著体重降低主要来源于脂肪组织（内脏脂肪、肝脏脂肪等）的减少；瘦体重丢失占比低，提示其减重模式接近“生理性减重”。同时，显著降低的内脏脂肪及肝脏脂肪含量，体现了精准减脂的“高质”减重。此外，索弗度肽 (Survodutide) 治疗也显著改善了血脂谱、糖代谢/胰岛素抵抗等多维心血管-代谢指标。

△ 索弗度肽 (Survodutide) 治疗体现“高质”减重

SYNCHRONIZE™-MASLD

全面肝脏获益的新希望

SYNCHRONIZE-MASLD是一项在超重/肥胖且伴MASLD高风险的人群中评估索弗度肽 (Survodutide) 的安全性和疗效的随机、双盲、安慰剂对照、III期试验[8]。研究结果表明，索弗度肽（Survodutide）组高达84.2%受试者实现了至少30%的相对肝脏脂肪含量（LFC）减少，超过60%的受试者的肝脏脂肪恢复至正常水平。

△ 索弗度肽 (Survodutide) 治疗48周，84.2%受试者肝脏脂肪含量降低≥30%

除肝脏脂肪含量减少外，索弗度肽 (Survodutide) 治疗还展现出改善多重肝脏炎症及肝纤维化指标的治疗潜力。研究显示，索弗度肽 (Survodutide) 治疗第48周，纤维-炎症指标cT1平均降低116.8 ms，超过60%受试者实现具有临床意义的cT1降低≥80 ms（cT1降低≥80 ms与MASH缓解且无纤维化加重的发生概率提高5倍相关）。并且，多项肝纤维化相关指标也显示改善，如VCTE测量的肝脏硬度平均降低3.2 kPa（28.7%）、ELF™评分绝对值平均下降0.34。索弗度肽 (Survodutide) 治疗显示出对肝脏脂肪、炎症和纤维化的多重获益潜力。

△索弗度肽 (Survodutide) 治疗同时改善LFC、肝脏炎症及纤维化指标

此外，索弗度肽 (Survodutide) 治疗48周，显著改善了胰岛素抵抗、血糖、血压、血脂、炎症等多项心血管-代谢风险因素，体现其对整体代谢健康的获益。

结语

当前，超重/肥胖及MASLD的临床管理正从单纯关注体重降幅转向聚焦“高质”减重、全面肝脏获益、重塑整体代谢健康。SYNCHRONIZE系列研究显示，GCGR/GLP-1R双激动剂索弗度肽（Survodutide）在实现显著减重的同时，“高质量”精准减少内脏脂肪、对瘦体重影响小；显著减少肝脏脂肪；还可有效改善炎症、肝纤维化相关指标；同时实现多维心血管-代谢风险因素相关指标的改善。

随着对肥胖与MASLD共同病理机制认识的不断深入，未来肥胖治疗有望从“单纯减轻体重”进一步迈向“重塑整体代谢健康”，为患者带来更加全面的长期临床获益。